胃腸道間質(zhì)瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，占消化道間葉腫瘤的大部分。Mazur 等于1983 年首次提出了胃腸道間質(zhì)腫瘤這個(gè)概念，GIST與胃腸道肌間神經(jīng)叢周?chē)腃ajal間質(zhì)細(xì)胞（Interstitial Cells of Cajal，ICC）細(xì)胞相似，均有c-kit基因、CD117（酪氨激酶受體）、CD34（骨髓干細(xì)胞抗原）表達(dá)陽(yáng)性。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊可以治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤嗎？

索坦(蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊)適應(yīng)癥/功能主治：1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）， 2）不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）。

尚缺乏中國(guó)人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)，以下均為來(lái)自國(guó)外的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)。 已在135 例健康志愿者和266 例實(shí)體瘤患者中評(píng)價(jià)了舒尼替尼和蘋(píng)果酸舒尼替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。 吸收、分布、代謝和排泄 一般在口服給藥后6-1 2小時(shí)（Tmax）舒尼替尼達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。進(jìn)食對(duì)舒尼替尼生物利用度無(wú)影響。與食物同服或不同服均可。 體外實(shí)驗(yàn)表明舒尼替尼及其主要活性代謝物的人血漿蛋白結(jié)合率分別為95% 和90% ，在100-4000ng/mL 范圍內(nèi)無(wú)濃度依賴。舒尼替尼的表觀分布容積 (Vd/F)為 2230L. 在25-100mg 的劑量范圍內(nèi)， 血漿藥時(shí)曲線下面積 (AUC)和最大血漿濃度（Cmax）隨劑量成比例增加。 舒尼替尼主要由細(xì)胞色素P450 CYP3A4 代謝，產(chǎn)生的主要活性代謝物被CYP3A4 進(jìn)一步代謝。其主要活性代謝物占總暴露量的23-37%。主要通過(guò)糞便排泄。在一項(xiàng)[14C] 標(biāo)記的舒尼替尼質(zhì)量平衡的人體試驗(yàn)中，劑量的61% 是通過(guò)糞便排出，而腎臟排泄的藥物和代謝物約占劑量的16% 。舒尼替尼和主要活性代謝物在血漿、尿和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要藥物相關(guān)成分，分別代表了合并標(biāo)本中的91.5% 、86.4 % 和73.8% 的放射活性。尿和糞便中能檢測(cè)到次要代謝物，但在血漿中一般未能發(fā)現(xiàn)。總口服清除率（CL/F）為34-62 升/小時(shí)，患者間的變異系數(shù)為40% 。 健康志愿者口服單劑量舒尼替尼后，舒尼替尼和主要活性代謝物的終末半衰期分別為40-60 小時(shí)和80-110 小時(shí)。每日重復(fù)給藥后，舒尼替尼蓄積3-4 倍，而其主要代謝物蓄積7-10 倍，在10-14 天內(nèi)舒尼替尼和主要活性代謝物達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。第14 天血漿舒尼替尼和主要活性代謝物的總濃度為62.9-101 ng/mL。每日重復(fù)給藥或按治療方案重復(fù)周期給藥，未發(fā)現(xiàn)舒尼替尼和主要活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯的變化。 受試的健康志愿者和實(shí)體瘤患者的藥代動(dòng)力學(xué)相似，包括胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（MRCC）患者。 特殊群體 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的人口學(xué)數(shù)據(jù)表明年齡、體重、肌酐清除率、人種、性別或ECOG 體力狀態(tài)評(píng)分對(duì)舒尼替尼或其活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有臨床相關(guān)性影響。 未進(jìn)行舒尼替尼在兒童患者中的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。

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（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）