瑞格非尼是一種激酶抑制劑適用于既往曾用基于氟嘧啶，奧沙利鉑-和伊立替康化療。那么，出現(xiàn)哪些情況需要停用瑞格非尼呢？結(jié)腸癌的病理病因是怎樣呢？

瑞格非尼的酶是靠近細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì)，瑞格非尼作用是將信號(hào)從細(xì)胞表面?zhèn)髦良?xì)胞內(nèi)部。瑞格非尼的能阻斷幾種酶蛋白。瑞格非尼主要通過抑制VEGF受體（VEGFreceptor，VEGFR）1、VEGFR2、VEGFR3酪氨酸激酶受體TIE-2和血小板源性生長(zhǎng)因子受體的活性從而抑制新生血管形成。

瑞格非尼這些酶蛋白的作用是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)新血管形成以供應(yīng)腫瘤細(xì)胞。瑞格非尼阻止這些蛋白質(zhì)可以阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。瑞格非尼有研究稱，瑞格非尼與其它藥物治療結(jié)直腸癌患者相比，瑞格非尼能延長(zhǎng)患者壽命，平均約6周甚至更長(zhǎng)。

瑞格非尼是另一種治療晚期大腸癌靶向的藥物。瑞格非尼是另外一種靶向治療藥物，瑞格非尼是一種酶抑制劑。瑞格非尼又名氟-索拉非尼，瑞格非尼是以索拉非尼為基礎(chǔ)合成的效力更強(qiáng)的口服TKIs，瑞格非尼是一種新型口服小分子酪氨酸激酶抑制藥。

出現(xiàn)以下情況時(shí)，應(yīng)暫停服用瑞格非尼：(1)2級(jí)手-足皮膚反應(yīng)(HFSR)復(fù)發(fā)或7日內(nèi)降低劑量也無改善，暫停給藥至少7日，以避免出現(xiàn)3級(jí)HFSR。(2)癥狀性2級(jí)高血壓。(3)3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)。

結(jié)腸癌的病理病因：

一些結(jié)腸癌流行病學(xué)研究表明：社會(huì)發(fā)展?fàn)顩r、生活方式及膳食結(jié)構(gòu)與結(jié)腸癌密切相關(guān)，并有現(xiàn)象提示影響不同部位、不同年齡組結(jié)腸癌發(fā)病的環(huán)境、遺傳因素可能存在差異。環(huán)境(尤其是飲食)、遺傳、體力活動(dòng)、職業(yè)等，是影響結(jié)腸癌發(fā)病的可能病因因素。

1.飲食因素：流行病學(xué)研究表明，有70%～90%的腫瘤發(fā)病與環(huán)境因素和生活方式有關(guān)，而其中40%～60%的環(huán)境因素在一定程度上與飲食、營(yíng)養(yǎng)相關(guān)聯(lián)，故在腫瘤發(fā)病中飲食因素被看作是極為重要的因素。

(1)高脂、高蛋白、低纖維素的作用機(jī)制：可歸納如下：①影響腸道脂質(zhì)代謝，高脂飲食使7a-脫羥基化酶活性增高，導(dǎo)致次級(jí)膽酸形成增多，而纖維素的作用正相反，并通過抑制重吸收、稀釋及吸附、螯合作用，降低腸道的脫氧膽汁酸濃度增加糞便中固相物質(zhì)，促進(jìn)排出；一些飲食因素(如鈣離子)可降低腸道離子化脂肪酸和游離膽汁酸的水平，這兩種物質(zhì)均對(duì)腸道上皮有損傷作用；抑制腸道膽固醇的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有抑制膽烷氧化還原作用。②纖維素還具有改變腸道菌群，影響腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的作用，并影響?zhàn)つど掀ぜ?xì)胞的生長(zhǎng)速度，調(diào)解腸道酸堿度，以及通過黏蛋白加強(qiáng)黏膜屏障作用，減少腸內(nèi)有毒物質(zhì)對(duì)腸上皮的侵害；③高脂肪及部分碳水化合物能增加腸道細(xì)胞酶的活性(如葡萄糖醛酸酶、鳥氨酸脫羥酶、硝基還原酶、偶氮氧化酶、脂氧酶、環(huán)氧酶)，促進(jìn)致癌物、輔癌物的產(chǎn)生。④生物大分子活性的影響。當(dāng)胞漿酸化時(shí)，DNA合成受抑，細(xì)胞周期延長(zhǎng)。

(2)維生素：病例對(duì)照研究表明胡蘿卜素、維生素B2、維生素C、維生素E均與降低結(jié)腸癌發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)度有關(guān)，并呈劑量反應(yīng)關(guān)系。維生素D和鈣具有保護(hù)作用。

(3)蔥蒜類：蔥蒜類食品對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用已受到廣泛的重視，并在實(shí)驗(yàn)中多次證實(shí)了該類食物對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用。大蒜油能明顯減少用二甲基膽蒽引起的結(jié)腸黏膜細(xì)胞損傷，并能使小鼠結(jié)腸癌誘發(fā)率降低75%。病例對(duì)照研究結(jié)果，高攝入蒜類食品者結(jié)腸癌的發(fā)病危險(xiǎn)是低攝入組的74%。

(4)食鹽和腌制食品：食鹽量與胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌之間的關(guān)系，研究高鹽攝入量組，3種癌癥的相對(duì)危險(xiǎn)度均增高，病例對(duì)照研究結(jié)果提示每周攝取3次以上腌制食品發(fā)生結(jié)腸癌的超額危險(xiǎn)度是不足1次者的2.2倍(P＜0.01)，左半結(jié)腸癌為2.1倍，右半結(jié)腸癌為1.8倍。該危險(xiǎn)因素的解釋可能與食品腌制過程所產(chǎn)生的致癌物有關(guān)，而高鹽攝入可能是一種伴隨狀態(tài)。

(5)茶：茶多酚是1種強(qiáng)抗氧化劑，能抑制致癌劑的誘癌作用。病例對(duì)照研究結(jié)果，每周飲茶(綠茶或紅茶)3次以上者的直腸癌發(fā)病危險(xiǎn)為不足1次者的75%，而與結(jié)腸癌組相關(guān)不密切。近10余年來，研究提示飲茶與結(jié)腸癌發(fā)病危險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)性，但也有與此相反結(jié)果報(bào)道。由于飲茶對(duì)防止結(jié)腸癌的保護(hù)性作用的人群研究結(jié)果較少，目前還難以評(píng)價(jià)飲茶在人結(jié)腸癌發(fā)病過程中所起的作用?？Х扰c結(jié)腸癌之間的關(guān)系尚難以確定。

(6)微量元素和礦物質(zhì)：①硒：多種癌癥的病死率(包括結(jié)腸癌)與當(dāng)?shù)厣攀澄鴶z入量及土壤硒含量呈負(fù)相關(guān)。推測(cè)硒和鉀與結(jié)腸癌低發(fā)病危險(xiǎn)性相關(guān)。但有認(rèn)為這些因素可能僅僅是一些伴隨因素。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）