達沙替尼經(jīng)口服后可被快速吸收,在0.5-3小時內(nèi)達到峰值濃度??诜?,在25mg至120mg,每日2次的劑量范圍內(nèi),平均暴露(AUCτ)的增加大約與劑量的增加呈正比。那么,達沙替尼片會引起腹痛的?
由于達沙替尼會伴有3級或4級的骨髓抑制,攝入超過推薦劑量藥物的患者應(yīng)當密切監(jiān)測其骨髓抑制情況,并給予適當?shù)闹С中灾委煛?/p>
本品為多酪氨酸激酶抑制劑,可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在體外,本品對多種不同的伊馬替尼敏感或耐藥的白血病細胞株有活性,可抑制BCR-ABL來表達的CML和ALL細胞株的生長。
本品的最大血藥濃度(Cmax)出現(xiàn)在口服后0.5-6小時。在一日15-240mg范圍內(nèi),AUC及體內(nèi)消除參數(shù)與劑量存在線性相關(guān),總體平均終末半衰期(t1/2)為3~5小時。本品的表觀分布容積為2505L,顯示本品糾紛分布廣泛。題外試驗中,本品與積極其活性代謝物血漿蛋白結(jié)合率為96%和93%,在100~500ml濃度范圍內(nèi)基本恒定。本品在人體內(nèi)被廣泛代謝,主要代謝酶為細胞色素P450(CYP)3A4。
達沙替尼片最常見的不良反應(yīng)包括體液潴留(包括胸腔積液)、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹、呼吸困難、出血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、感染、嘔吐、咳嗽、腹痛和發(fā)熱。與藥物相關(guān)的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生率為5%。
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(實習(xí)編輯:葉勝能)
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