奧拉帕尼的主要成份為奧拉帕尼?；瘜W(xué)名1-(環(huán)丙甲?；?-4-[5-[(3，4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么，奧拉帕尼常見的不良反應(yīng)是怎樣呢？卵巢癌的臨床表現(xiàn)是怎樣呢？

奧拉帕尼為白色，不透明，硬膠囊(50mg)，帽上用黑墨汁標(biāo)記有“奧拉帕尼50mg”和體上AstraZeneca標(biāo)志。奧拉帕尼是一種新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，包括PARP1，PARP2，和PARP3。奧拉帕尼中的PARP介導(dǎo)一種DNA修復(fù)機制，奧拉帕尼在DNA損傷修復(fù)與細胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，奧拉帕尼特異作用于靶向細胞的DNA損傷修復(fù)機制，奧拉帕尼通過攻擊攜帶BRCA1和BRCA2突變癌細胞中的關(guān)鍵漏洞起作用，奧拉帕尼可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突變、對鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā)性嚴(yán)重卵巢癌患者的維持治療。

奧拉帕尼通過膠囊制劑的口服給予后，奧拉帕尼能迅速被吸收有峰血漿濃度典型地在給藥后1至3小時間實現(xiàn)。奧拉帕尼用多次給藥無明顯積蓄(積蓄比值1.4–1.5對每天2次給藥)，3至4天內(nèi)實現(xiàn)穩(wěn)態(tài)暴露。奧拉帕尼有限數(shù)據(jù)提示在跨越劑量范圍100至400mg，奧拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越試驗PK數(shù)據(jù)是變異的。奧拉帕尼與一種高脂肪餐共同給藥顯示吸收速率(Tmax延遲2小時)，但不顯著改變奧拉帕尼吸收的程度(均數(shù)AUC增加約20%)。

奧拉帕尼在臨床試驗中最常見不良反應(yīng)（≥20%）是貧血，惡心，疲乏（包括乏力），嘔吐，腹瀉，味覺障礙，消化不良，頭痛，食欲減退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，關(guān)節(jié)痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不適。

卵巢癌的臨床表現(xiàn)：由于卵巢深居盆腔，腫瘤早期體積不大，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移或合并癥時很難出現(xiàn)癥狀，常于婦科檢查時發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊。腫塊較大時可擠壓周圍臟器出現(xiàn)各種癥狀，如壓迫膀胱，可出現(xiàn)排尿困難或不暢等；如壓迫直腸可有便秘或大便不暢等；一旦合并腹水或轉(zhuǎn)移，則出現(xiàn)胃腸道癥狀如腹脹、消化不良、食欲不振、噯氣等；若腹水量多向上擠壓橫膈或伴有胸水時，可出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、心慌等。若為顆粒細胞瘤、卵巢宮內(nèi)膜樣癌或其他惡性腫瘤嚴(yán)重破壞雙側(cè)卵巢組織時，可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，由于惡性腫瘤浸潤壓迫鄰近臟器，可有腹痛、腰痛、腿痛癥狀；晚期病人常見消瘦、貧血及惡病質(zhì)，亦可出現(xiàn)鎖骨上、腋下，甚至腹股溝等處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫大。

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（實習(xí)編緝：李華藝）