奧拉帕尼為白色,不透明,硬膠囊(50mg),帽上用黑墨汁標(biāo)記有“奧拉帕尼50mg”和體上AstraZeneca標(biāo)志。那么,哪些患者不宜服用奧拉帕尼呢?卵巢癌的用藥原則是怎樣呢?
奧拉帕尼通過膠囊制劑的口服給予后,奧拉帕尼能迅速被吸收有峰血漿濃度典型地在給藥后1至3小時間實(shí)現(xiàn)。奧拉帕尼用多次給藥無明顯積蓄(積蓄比值1.4–1.5對每天2次給藥),3至4天內(nèi)實(shí)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)暴露。奧拉帕尼有限數(shù)據(jù)提示在跨越劑量范圍100至400mg,奧拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越試驗PK數(shù)據(jù)是變異的。奧拉帕尼與一種高脂肪餐共同給藥顯示吸收速率(Tmax延遲2小時),但不顯著改變奧拉帕尼吸收的程度(均數(shù)AUC增加約20%)。
奧拉帕尼是一種新型多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑,包括PARP1,PARP2,和PARP3。奧拉帕尼中的PARP介導(dǎo)一種DNA修復(fù)機(jī)制,奧拉帕尼在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用,奧拉帕尼特異作用于靶向細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)機(jī)制,奧拉帕尼通過攻擊攜帶BRCA1和BRCA2突變癌細(xì)胞中的關(guān)鍵漏洞起作用,奧拉帕尼可用于乳腺癌易感基因(BRCA)突變、對鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā)性嚴(yán)重卵巢癌患者的維持治療。
對本品過敏者禁用;孕婦忌用奧拉帕尼。
卵巢癌的用藥原則:
⒈化療是卵巢惡性腫瘤首選的輔助治療,應(yīng)根據(jù)腫瘤的不同組織學(xué)類型選擇不同的化療方案;
⒉卵巢上皮性腫瘤選用:PAC方案(順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺)或PAM+HMM方案(美法蘭十六甲嘧胺);
⒊卵巢生殖細(xì)胞腫瘤選用:VAC方案(長春新堿+放線菌素D或更生酶素+環(huán)磷山胺);或VBP方案(長春新堿+博來酶素或平陽酶素+順鉑)或BE9方案(平陽霉素+足葉已甙順鉑)。
⒋卵巢性索間質(zhì)腫瘤選用AFC方案(放線菌素D或更生霉素+5氟料嘧啶+環(huán)磷酰胺)。
⒌Ic期及Ⅱ期以上腫瘤應(yīng)聯(lián)合化療8-10療程,Ic期以下可單一使用順鉑腹腔化療或其他單一化療方案,酌情使用3 ̄6療程。
⒍對于病情重,腫瘤有轉(zhuǎn)移,病人可給予營養(yǎng)支持治療,如:氨基酸、人血白蛋白等。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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