甲磺酸伊馬替尼片的主要成份為甲磺酸伊馬替尼?;瘜W(xué)名稱為4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽。那么,甲磺酸伊馬替尼片的代謝異常有哪些呢?白血病的檢查方法有哪些呢?
甲磺酸伊馬替尼片用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者;甲磺酸伊馬替尼片用于不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者。甲磺酸伊馬替尼片在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶,甲磺酸伊馬替尼片能選擇性抑制Bcr-Ab1陽性細(xì)胞系細(xì)胞、費城染色體陽性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴細(xì)胞白血病患者的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。甲磺酸伊馬替尼片還可抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體、干細(xì)胞因子(SCF),c-Kit受體的酪氨酸激酶,從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。甲磺酸伊馬替尼片的體外實驗顯示抑制GIST細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。
甲磺酸伊馬替尼片為深黃色至棕黃色雙凸的薄膜衣片。甲磺酸伊馬替尼片有極少在臨床產(chǎn)生耐藥的報道,關(guān)于伊馬替尼耐藥的發(fā)生,初始耐藥(從開始治療即無效)和繼發(fā)耐藥的區(qū)別是在整個伊馬替尼的暴露進(jìn)程中顯示無效,Bcr-Ab1酪氨酸激酶,甲磺酸伊馬替尼片在疾病進(jìn)程中增加,即為產(chǎn)生耐藥的分子機(jī)制。甲磺酸伊馬替尼片在治療的患者中產(chǎn)生耐藥發(fā)生率很低,或者是沒有按照要求服藥。因此,治療應(yīng)盡早開始,同時劑量應(yīng)嚴(yán)格按要求服用。甲磺酸伊馬替尼片長期治療后,大鼠機(jī)會性感染的發(fā)生率增加,并且猴子體內(nèi)通常被抑制的瘧疾感染病情加重。
甲磺酸伊馬替尼片的代謝和營養(yǎng)失衡:常見:食欲不振;不常見:脫水、高尿酸血癥、低鉀血癥、食欲增加、食欲降低、痛風(fēng)、低磷酸鹽血癥、高鈣血癥、高血糖癥、低鈉血癥;罕見:高鉀血癥、高鎂血癥。
白血病的檢查方法:血紅蛋白和血小板數(shù)減少,白細(xì)胞總數(shù)多少不一,一般在20.0~50.0×109/L,少數(shù)高于100×109或低于10.0×109/L,半數(shù)以上的病人周圍血象中見到大量(有時高達(dá)90%)異常原始白細(xì)胞,血細(xì)胞化學(xué)染色方法可確定急性白血病的類型,約45%的病例有染色體異常,其中包括單倍體,超二倍體和各種標(biāo)記染色體,骨髓增生活躍,明顯活躍或極度活躍,以白血病細(xì)胞為主,骨髓中原始細(xì)胞>6%為可疑,超過30%診斷較肯定,原始細(xì)胞+早(幼)細(xì)胞≥50%可確診,全骨髓中,紅系及巨核細(xì)胞高度減少,在血象和骨髓象不足以證實急性白血病時,可應(yīng)用淋巴結(jié)穿刺液涂片和特異性皮損印片檢查找到相應(yīng)的白血病細(xì)結(jié)合病理印片,有助于診斷。
血液生化檢查:①末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TDT):在ALL時活性增高,而在ANLL中無活性,②堿性磷酸酶(AKP):在ALL時明顯,AML明顯降低,②乳酸脫氫酶(LDH):ALL時明顯增高,另外血清尿酸濃度增高,尿內(nèi)尿酸排泄量增多,在用細(xì)胞毒藥物治療時更甚。
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(實習(xí)編緝:陳志東)
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