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帕比司他的老年患者用藥是怎樣呢?多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后是怎樣呢?

來源: 發(fā)布時間:2016/11/20 17:14:36
    導(dǎo)讀:帕比司他當(dāng)與強(qiáng)CYP3A抑制劑聯(lián)用時,帕比司他劑量減少到10mg,且患者在服藥期間應(yīng)避免食用:楊桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。

帕比司他的主要成份為帕比司他。帕比司他為紅色不透明膠囊。那么,帕比司他的老年患者用藥是怎樣呢?多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后是怎樣呢?

帕比司他當(dāng)與強(qiáng)CYP3A抑制劑聯(lián)用時,帕比司他劑量減少到10mg,且患者在服藥期間應(yīng)避免食用:楊桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。帕比司他可能減少血液濃度的藥物:CYP3A誘導(dǎo)劑:Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)用的方案在體外實(shí)驗(yàn)和臨床研究上并沒有進(jìn)行評估,但是Farydak血液濃度的降低是有可能的。帕比司他因此應(yīng)避免Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑同時使用。

帕帕比司他因?yàn)榭赡茉黾友簼舛鹊乃幬铮篊YP2D6底物:FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC約80%和60%,不過這個數(shù)據(jù)會根據(jù)具體情況發(fā)生變化。帕比司他應(yīng)避免Farydak與CYP2D6敏感底物同時使用。帕比司他如果同時使用CYP2D6底物是不可避免的,密切監(jiān)測患者不良反應(yīng)。帕比司他與抗心律失常藥物同時服用,會使QT延長。止吐藥與已知的QT延長的風(fēng)險,例如多拉司瓊,昂丹司瓊,和托烷司瓊,密切監(jiān)控患者的不良反應(yīng)。

帕比司他的老年患者用藥:65以上患者用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較高為45%,而小于65歲以下患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為30%。對于65歲以患者,密切監(jiān)控毒性反應(yīng),尤其是對胃腸道毒性、骨髓抑制和心臟毒性。

多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后:與本病預(yù)后有關(guān)的因素有:臨床分期(包括腎功能)、免疫球蛋白分型、漿(瘤)細(xì)胞分化程度、血清β2-微球蛋白水平、血清乳酸脫氫酶水平以及漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)。臨床分期IA的中數(shù)生存期可達(dá)5年,而臨床分期ⅢB的中數(shù)生存期則短于2年。免疫球蛋白類型對預(yù)后也有影響。輕鏈型預(yù)后較差,IgA型預(yù)后也遜于IgG型。漿(瘤)細(xì)胞分化不良者預(yù)后劣于漿(瘤)細(xì)胞分化較好者。β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M)系低相對分子質(zhì)量(11800)蛋白,是HLA-A、B、C組織相容性抗原復(fù)合物的輕鏈部分,正常血清β2-M含量<2.7mg/L,幾乎全部由腎臟排出,近端腎小管以胞飲形式攝取,在腎小管細(xì)胞溶酶體降解為氨基酸。在本病由于瘤細(xì)胞增生、細(xì)胞周轉(zhuǎn)加速及腎功能損害而導(dǎo)致血、尿β2-M水平升高。目前公認(rèn)β2-M是本病的重要預(yù)后因素,血清β2-M明顯升高為高危因素之一。血清乳酸脫氫酶(LDH)水平升高由組織壞死釋放引起,見于多種炎癥、組織或腫瘤壞死,雖不具特異性,但LDH明顯升高是本病的另一高危因素。漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)(plasmacelllabellingindex,PCL1)代表漿(瘤)細(xì)胞合成DNA狀況,反映骨髓瘤進(jìn)展?fàn)顟B(tài),PCLI<1.0屬低危組,PCLI<3.0表示骨髓瘤處進(jìn)展?fàn)顟B(tài),屬高危組。此外,對于C反應(yīng)蛋白(CRP)和胸苷激酶(thymidinekinase,TK)是否為獨(dú)立的具有預(yù)后意義的因素,目前存在不同意見,尚無定論。

本病的病程在不同患者之間有很大差異。按上述預(yù)后因素分析,可將本病患者分為低危組、中危組和高危組。目前尚無公認(rèn)的、統(tǒng)一的劃分標(biāo)準(zhǔn),下述劃分標(biāo)準(zhǔn)僅作為參考。低危組在診斷時臨床分期為Ⅰ期,如β2-M<2.7mg/L、PCLI<1%,此組中數(shù)生存期>5年;中危組在診斷時臨床分期為Ⅱ期,β2-M≥2.7mg/L或PCLI≥1%,此組中數(shù)生存期約為3年;高危組在診斷時臨床分期為Ⅲ期,β2-M≥2.7mg/L,同時PCLI≥1%,此組中數(shù)生存期約為1年半。就本病總體而言,在目前的以化療為主要治療的條件下,本病患者的中數(shù)生存期為30~36個月。導(dǎo)致患者死亡的主要原因是感染、腎功能衰竭、骨髓瘤進(jìn)展所致周身衰竭或多器官衰竭,少數(shù)患者因胃腸道或顱內(nèi)出血而死亡。約有5%患者轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽。酁榧毙詽{細(xì)胞白血病,但也可為急性單核細(xì)胞白血病、急性粒-單核細(xì)胞白細(xì)胞或急性粒細(xì)胞白血病。

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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)

 

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