帕比司他的主要成份為帕比司他。帕比司他為紅色不透明膠囊。那么，帕比司他的藥物過(guò)量是怎樣呢？多發(fā)性骨髓瘤的高黏滯綜合征是怎樣呢？

帕帕比司他因?yàn)榭赡茉黾友簼舛鹊乃幬铮篊YP2D6底物：FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC約80％和60％，不過(guò)這個(gè)數(shù)據(jù)會(huì)根據(jù)具體情況發(fā)生變化。帕比司他應(yīng)避免Farydak與CYP2D6敏感底物同時(shí)使用。帕比司他如果同時(shí)使用CYP2D6底物是不可避免的，密切監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)。帕比司他與抗心律失常藥物同時(shí)服用，會(huì)使QT延長(zhǎng)。止吐藥與已知的QT延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，例如多拉司瓊，昂丹司瓊，和托烷司瓊，密切監(jiān)控患者的不良反應(yīng)。

帕比司他當(dāng)與強(qiáng)CYP3A抑制劑聯(lián)用時(shí)，帕比司他劑量減少到10mg，且患者在服藥期間應(yīng)避免食用：楊桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。帕比司他可能減少血液濃度的藥物：CYP3A誘導(dǎo)劑：Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)用的方案在體外實(shí)驗(yàn)和臨床研究上并沒(méi)有進(jìn)行評(píng)估，但是Farydak血液濃度的降低是有可能的。帕比司他因此應(yīng)避免Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)使用。

帕比司他的藥物過(guò)量：對(duì)于藥物過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)有限。預(yù)計(jì)會(huì)夸大臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)，包括：血液系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng)，如血小板減少、全血細(xì)胞減少、腹瀉、惡心、嘔吐、厭食。檢測(cè)心臟狀態(tài)，包括心電圖，并評(píng)估和糾正電解質(zhì)異常。考慮到血小板減少而出血的可以進(jìn)行血小板輸注。

多發(fā)性骨髓瘤的高黏滯綜合征：血中單克隆免疫球蛋白異常增多，一則包裹紅細(xì)胞，減低紅細(xì)胞表面負(fù)電荷之間的排斥力而導(dǎo)致紅細(xì)胞發(fā)生聚集，二則使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不暢，造成微循環(huán)障礙，引起一系列臨床表現(xiàn)稱為高黏滯綜合征。常見(jiàn)癥狀有頭暈、頭痛、眼花、視力障礙、肢體麻木、腎功能不全，嚴(yán)重影響腦血流循環(huán)時(shí)可導(dǎo)致意識(shí)障礙、癲癇樣發(fā)作，甚至昏迷。眼底檢查可見(jiàn)視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張呈結(jié)袋狀擴(kuò)張似“香腸”，伴有滲血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影響其功能，加之血流滯緩損傷毛細(xì)血管壁，故常有出血傾向，尤以黏膜滲血(鼻腔、口腔、胃腸道黏膜)多見(jiàn)。在老年患者，血液黏度增加、貧血、血容量擴(kuò)增可導(dǎo)致充血性心力衰竭發(fā)生。雷諾現(xiàn)象也可發(fā)生。

高黏滯綜合征的發(fā)生既與血中免疫球蛋白濃度有關(guān)，也與免疫球蛋白類型有關(guān)。當(dāng)血液黏度(血漿或血清黏度)超過(guò)正常3倍以上、血中單克隆免疫球蛋白濃度超過(guò)30g/L時(shí)，易發(fā)生高黏滯綜合征。在各種免疫球蛋白類型中，IgM相對(duì)分子質(zhì)量大、形狀不對(duì)稱，并有聚集傾向，故最易引起高黏滯綜合征。其次，IgA和IgG3易形成多聚體，故也較易引起高黏滯綜合征。

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（實(shí)習(xí)編緝：李華藝）