達(dá)沙替尼片用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費(fèi)城染色體陽性（Ph+）慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期、加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者。那么，達(dá)沙替尼片與抗酸藥合用是怎樣呢？白血病的癥狀是怎樣呢？

達(dá)沙替尼片能夠防止慢性期CML向急變期的進(jìn)展，同時(shí)延長了荷瘤小鼠（源于生長在不同部位的患者CML細(xì)胞系，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)）的生存期。達(dá)沙替尼片主要通過糞便清除，達(dá)沙替尼片大部分是以代謝產(chǎn)物的形式。達(dá)沙替尼片單次口服[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記后，達(dá)沙替尼片大約89%劑量在10天內(nèi)清除，達(dá)沙替尼片其中分別有4%和85%放射性從尿液和糞便中回收。達(dá)沙替尼片的原形分別占尿液和糞便中劑量的0.1%和19%，其余的劑量為代謝產(chǎn)物。

達(dá)沙替尼片在人體被廣泛地代謝，有多個(gè)酶參與了代謝產(chǎn)物的形成。達(dá)沙替尼片在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記的達(dá)沙替尼的健康受試者中，達(dá)沙替尼片的原形占血漿中循環(huán)放射性的29%。達(dá)沙替尼片的血漿濃度和在體外測定的活性表明，達(dá)沙替尼片的代謝產(chǎn)物不太可能在所觀察到的藥物藥理學(xué)活性中發(fā)揮主要作用。CYP3A4是主要負(fù)責(zé)達(dá)沙替尼代謝的酶。達(dá)沙替尼片抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其它選擇性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受體激酶和PDGFβ受體。

達(dá)沙替尼片與抗酸藥合用：非臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，達(dá)沙替尼的溶解度依賴于pH值。在健康受試者中，氫氧化鋁/氫氧化鎂抗酸藥與本品同時(shí)使用可使單次給予本品的AUC降低55%，Cmax降低58%。然而，當(dāng)在單次給予本品前2小時(shí)給予抗酸藥時(shí)，未觀察到達(dá)沙替尼的濃度或暴露發(fā)生相關(guān)的變化。因此，抗酸藥可在本品給藥前2小時(shí)或給藥后2小時(shí)服用。

白血病的癥狀體征：

白血病的癥狀，主要跟骨髓內(nèi)造血功能的破壞有關(guān)，由于白血球有穿滲進(jìn)入組織的作用，部分癥狀也跟此種特性有關(guān)。

1、骨髓造血功能破壞引起的癥狀：

(1)容易發(fā)生青腫，點(diǎn)狀出血：導(dǎo)因于制造血小板的巨核細(xì)胞減少，以致血小板缺乏；

(2)貧血：制造紅血球的母細(xì)胞減少，導(dǎo)致紅血球的缺乏，容易在走動(dòng)，或運(yùn)動(dòng)時(shí)發(fā)生氣喘和暈眩；

(3)持續(xù)發(fā)燒，感染經(jīng)久不愈：大部分的白血球都是血癌細(xì)胞，無正常功能，導(dǎo)致免疫力下降，容易受到感染。

2、血癌細(xì)胞穿滲組織引起的癥狀：

(1)淋巴結(jié)腫大；

(2)骨痛或關(guān)節(jié)痛：血癌細(xì)胞在骨髓內(nèi)大量增生造成，輕敲急性淋巴細(xì)胞性白血病病人的胸骨，常會引起劇烈疼痛；

(3)牙齦腫脹；

(4)肝脾腫大；

(5)頭痛和嘔吐：血癌細(xì)胞穿滲進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)；

(6)皮膚出現(xiàn)硬塊：因?yàn)闉榭雌饋沓饰⒕G色，又稱綠色瘤；

(7)心包膜或是肋膜腔積水。

3、各類白血病的特殊表現(xiàn)：

(1)急性前骨髓性白血?。簭浡猿鲅?；

(2)慢性骨髓性白血病：大部分病人血小板數(shù)目上升，脾臟腫大；

(3)慢性淋巴性白血?。汉苌侔l(fā)生在中國人身上，好發(fā)的年紀(jì)主要是在中年以後，尤其是老年人；

(4)急性淋巴性白血?。喝羰菍?dǎo)致胸中膈淋巴腺腫大，往往壓迫氣管，導(dǎo)致呼吸急促，咳嗽；

(5)成人T細(xì)胞淋巴性白血?。阂?yàn)檠锈}離子過高，導(dǎo)致脫水，意識不清，昏迷。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）