阿昔替尼片用于既往接受過種激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌(RCC)的成人患者。那么,阿昔替尼片的孕婦用藥是怎樣呢?腎癌的CT掃描是怎樣呢?
阿昔替尼片以5mg劑量單次口服給藥后,中位Tmax范圍為2.5~4.1小時。阿昔替尼片根據血漿半衰期,預計在給藥后2~3天內達到穩(wěn)態(tài)。阿昔替尼片與單次給藥相比,阿昔替尼片以5mg每日給藥兩次,導致藥物約1.4倍蓄積。阿昔替尼片的穩(wěn)態(tài)時,阿昔替尼片在1mg~20mg劑量范圍內表現出線性藥代動力學。阿昔替尼片口服5mg劑量后,阿昔替尼片的平均絕對生物利用度為58%。阿昔替尼片與空腹過夜服用相比,阿昔替尼片與中等脂肪膳食同服,結果導致AUC下降10%,與高脂肪、高熱量膳食一同給藥,結果導致AUC升高19%。阿昔替尼片可與食物同服或空腹給藥。
阿昔替尼片與人血漿蛋白高度結合(>99%),優(yōu)先與白蛋白結合,阿昔替尼片與α1-酸性球蛋白的結合率適中。阿昔替尼片在晚期RCC患者(n=20)中,在進食狀態(tài)下每日給予兩次5mg劑量,Cmax和AUC0-24的幾何平均值(CV%)分別為27.8(79%)ng/mL、265(77%)ng.h/mL。阿昔替尼片的清除率和表觀分布容積的幾何平均值(CV%)分別為38(80%)L/h、160(105%)L。阿昔替尼片的血漿半衰期范圍為2.5~6.1小時。阿昔替尼片主要經肝臟CYP3A4/5代謝,少量經CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1代謝。
阿昔替尼片的孕婦用藥:根據阿昔替尼的作用機制,孕婦服用阿昔替尼可能對胎兒造成致命傷害。目前尚未在妊娠婦女中進行阿昔替尼的充分和對照研究。在小鼠發(fā)育毒性研究中,當母體暴露量低于臨床推薦劑量的人體暴露量時,觀察到阿昔替尼有致畸性、胚胎毒性和胎兒毒性。當接受阿昔替尼治療時,應建議育齡婦女避孕。如果在妊娠期間使用本品,或者如果接受本品的患者懷孕,應告知患者藥物對胎兒的潛在危害。
腎癌的CT掃描:CT對腎癌的診斷有重要作用,可以發(fā)現未引起腎盂腎盞改變和無病狀的腎癌,可準確的測定腫瘤密度,并可在門診進行,CT可準確分期。有人統(tǒng)計其診斷準確性:侵犯腎靜脈91%,腎周圍擴散78%,淋巴結轉移87%,附近臟器受累96%。腎癌CT檢查表現為腎實質內腫塊,亦可突出于腎實質,腫塊為圓形,類圓形或分葉狀,邊界清楚或模糊,平掃時為密度不均勻的軟組織塊,CT值>20Hu,常在30~50Hu間,略高于正常腎實質,也可相近或略低,其內部不均勻系出血壞死或鈣化所致。有時可表現為囊性CT值但囊壁有軟組織結節(jié)。經靜脈注入造影劑后,正常腎實質CT值達120Hu左右,腫瘤CT值亦有增高,但明顯低于正常腎實質,使腫瘤境界更為清晰。如腫塊CT值在增強后無改變,可能為囊腫,結合造影劑注入前后的CT值為液體密度即可確定診斷。腎癌內壞死灶,腎囊腺癌以及腎動脈栓塞后,注入造影劑以后CT值并不增高。腎血管平滑肌脂肪瘤由于其內含大量脂肪,CT值常為負值,內部不均勻,增強后CT值升高,但仍表現為脂肪密度,嗜酸細胞瘤在CT檢查時邊緣清晰,內部密度均勻一致,增強后CT值明顯升高。
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(實習編緝:李華藝)
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