克唑替尼膠囊的主要成份為克唑替尼?;瘜W(xué)名:3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺。那么,克唑替尼膠囊對(duì)胃腸道的影響有什么呢?肺癌患者會(huì)出現(xiàn)痰中帶血現(xiàn)象嗎?
克唑替尼膠囊為粉紅色硬膠囊劑,內(nèi)容物為白色結(jié)晶粉末??诉蛱婺崮z囊在腫瘤細(xì)胞株中對(duì)ALK、ROS1和c-Met在細(xì)胞水平檢測(cè)的磷酸化具有濃度依賴性抑制作用,克唑替尼膠囊對(duì)表達(dá)EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。克唑替尼膠囊的體外中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞微核試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陽性,Ames試驗(yàn)結(jié)果陰性。
克唑替尼膠囊用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期和轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)??诉蛱婺崮z囊是一種酪氨酸激酶受體抑制劑,包括ALK、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGFR,c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。克唑替尼膠囊易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達(dá)。克唑替尼膠囊的ALK融合蛋白形成可引起基因表達(dá)和信號(hào)的激活和失調(diào),進(jìn)而促使表達(dá)這些蛋白的腫瘤細(xì)胞增殖和存活。
克唑替尼膠囊對(duì)胃腸道的影響:惡心、腹瀉、嘔吐和便秘是最常報(bào)告的胃腸道事件。惡心和嘔吐的中位發(fā)生時(shí)間為2至3天。大多數(shù)事件都為輕度至中度,且在治療3至4周后發(fā)生頻率下降。支持性治療應(yīng)包括使用止吐藥。腹瀉和便秘的嚴(yán)重程度主要為輕度至中度。腹瀉和便秘的支持性治療應(yīng)分別包括使用常用止瀉藥和通便藥。在使用克唑替尼的臨床研究中有胃腸道穿孔事件的報(bào)告。在克唑替尼膠囊上市后使用過程中,有胃腸道穿孔致命性病例的報(bào)告
痰中帶血或咯血亦是肺癌的常見癥狀,以此為首發(fā)癥狀者約占30%。由于腫瘤組織血供豐富,質(zhì)地脆,劇咳時(shí)血管破裂而致出血,咳血亦可能由腫瘤局部壞死或血管炎引起。肺癌咳血的特征為間斷性或持續(xù)性、反復(fù)少量的痰中帶血絲,或少量咯血,偶因較大血管破裂、大的空洞形成或腫瘤破潰入支氣管與肺血管而導(dǎo)致難以控制的大咯血。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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