克唑替尼膠囊的神經病變現(xiàn)象是怎樣呢？吸煙會引起肺癌嗎？

來源：發(fā)布時間：2016/11/16 15:57:42

導讀：

克唑替尼膠囊的主要成份為克唑替尼?？诉蛱婺崮z囊為粉紅色硬膠囊劑，內容物為白色結晶粉末。那么，克唑替尼膠囊的神經病變現(xiàn)象是怎樣呢？吸煙會引起肺癌嗎？

克唑替尼膠囊口服單劑量，平均4~6小時克唑替尼的吸收達到峰值?？诉蛱婺崮z囊每日服用250mg兩次，15天內可達到并保持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，平均累積率為4.8?？诉蛱婺崮z囊當劑量超出每日兩次、每次200~300mg的劑量范圍，穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)藥物暴露（Cmin和AUC）的增加略高于劑量的增加比例?？诉蛱婺崮z囊單劑量口服給藥250mg后，克唑替尼膠囊的平均絕對生物利用度為43%（范圍：32%~66%）。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低約14%?？诉蛱婺崮z囊與食物同服或不同服均可。

克唑替尼膠囊靜脈注射50mg，藥物幾何平均分布容積（Vss）為1772升，說明藥物自血漿廣泛分布至組織內。克唑替尼膠囊在體外與人體血漿蛋白結合率為91%，與藥物濃度無關?？诉蛱婺崮z囊的體外研究表明為P-糖蛋白（P-gp）的底物?？诉蛱婺崮z囊的血液-血漿濃度比率約為1?？诉蛱婺崮z囊的代謝消除的主要酶是CYP3A4/5?？诉蛱婺嵩谌梭w的主要代謝途徑是哌啶環(huán)氧化得到克唑替尼酰胺和O-脫羥產物，并在隨后的第二步中O-脫羥產物形成共軛。

克唑替尼膠囊的神經病變：在1225例患者中，有235例（19%）出現(xiàn)了神經病變，最常見的實際上為感覺神經病變。大多數(shù)事件（95%）的嚴重程度為1級或2級?，F(xiàn)行歐盟說明書還報告，味覺障礙也是這些研究報告的很常見的不良事件，嚴重程度主要為1級。

目前認為吸煙是肺癌的最重要的高危因素，煙草中有超過3000種化學物質，其中多鏈芳香烴類化合物（如：苯并芘）和亞硝胺均有很強的致癌活性。多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺可通過多種機制導致支氣管上皮細胞DNA損傷，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53，F(xiàn)HIT基因等）失活，進而引起細胞的轉化，最終癌變。

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（實習編緝：李華藝）

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