鹽酸厄洛替尼片的主要成份為鹽酸厄洛替尼。其化學(xué)名為:N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽。那么,鹽酸厄洛替尼片的用法用量有什么呢?肺癌的病因是怎樣呢?
鹽酸厄洛替尼片的臨床抗腫瘤作用機(jī)理尚未完全明確。鹽酸厄洛替尼片在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據(jù)。鹽酸厄洛替尼片在基因毒性研究中,鹽酸厄洛替尼片既無(wú)遺傳毒性,也無(wú)致畸變作用。鹽酸厄洛替尼片已經(jīng)開始在大鼠和小鼠中開展長(zhǎng)期致癌性研究,6個(gè)月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。鹽酸厄洛替尼片不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。
鹽酸厄洛替尼片能抑制與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。鹽酸厄洛替尼片對(duì)其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。鹽酸厄洛替尼片在一系列體外實(shí)驗(yàn)(細(xì)菌突變、人淋巴細(xì)胞染色體畸變和哺乳細(xì)胞突變)和體內(nèi)小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)中分析了厄洛替尼的遺傳毒性,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。
鹽酸厄洛替尼片的用法用量:本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用,并僅在國(guó)家腫瘤藥物臨床試驗(yàn)J基D地或三級(jí)甲等醫(yī)院使用。厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日,至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無(wú)證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。
肺癌的病因:
1.吸煙:目前認(rèn)為吸煙是肺癌的最重要的高危因素,煙草中有超過(guò)3000種化學(xué)物質(zhì),其中多鏈芳香烴類化合物(如:苯并芘)和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性。多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺可通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53,F(xiàn)HIT基因等)失活,進(jìn)而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,最終癌變。
2.職業(yè)和環(huán)境接觸:肺癌是職業(yè)癌中最重要的一種。估約10%的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史。現(xiàn)已證明以下9種職業(yè)環(huán)境致癌物增加肺癌的發(fā)生率:鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、bis-chloromethylether、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。長(zhǎng)期接觸鈹、鎘、硅、福爾馬林等物質(zhì)也會(huì)增加肺癌的發(fā)病率,空氣污染,特別是工業(yè)廢氣均能引發(fā)肺癌。
3.電離輻射:肺臟是對(duì)放射線較為敏感的器官。電離輻射致肺癌的最初證據(jù)來(lái)自Schneeberg-joakimov礦山的資料,該礦內(nèi)空氣中氡及其子體濃度高,誘發(fā)的多是支氣管的小細(xì)胞癌。美國(guó)曾有報(bào)道開采放射性礦石的礦工70%~80%死于放射引起的職業(yè)性肺癌,以鱗癌為主,從開始接觸到發(fā)病時(shí)間為10~45年,平均時(shí)間為25年,平均發(fā)病年齡為38歲。氡及其子體的受量積累超過(guò)120工作水平日(WLM)時(shí)發(fā)病率開始增高,而超過(guò)1800WLM則更顯著增加達(dá)20~30倍。將小鼠暴露于這些礦山的氣體和粉塵中,可誘發(fā)肺腫瘤。日本原子彈爆炸幸存者中患肺癌者顯著增加。Beebe在對(duì)廣島原子彈爆炸幸存者終身隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),距爆心小于1400m的幸存者較距爆心1400~1900m和2000m以外的幸存者,其死于肺癌者明顯增加。
4.既往肺部慢性感染:如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等患者,支氣管上皮在慢性感染過(guò)程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變,但較為少見。
5.遺傳等因素:家族聚集、遺傳易感性以及免疫功能降低,代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能在
肺癌的發(fā)生中起重要作用。許多研究證明,遺傳因素可能在對(duì)環(huán)境致癌物易感的人群和/或個(gè)體中起重要作用。
6.大氣污染:發(fā)達(dá)國(guó)家肺癌的發(fā)病率高,主要原因是由于工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū),石油,煤和內(nèi)燃機(jī)等燃燒后和瀝青公路塵埃產(chǎn)生的含有苯并芘致癌烴等有害物質(zhì)污染大氣有關(guān)。大氣污染與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病率可能互相促進(jìn),起協(xié)同作用。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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