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甲苯磺酸拉帕替尼片的不良反應(yīng)有哪些呢?隱性乳腺癌是什么呢?

來源: 發(fā)布時間:2016/11/14 23:07:36
    導(dǎo)讀:甲苯磺酸拉帕替尼片口服吸收不完全,而且個體差異較大,甲苯磺酸拉帕替尼片約4h后達(dá)到最大濃度(Cmax),甲苯磺酸拉帕替尼片的半衰期24h。

甲苯磺酸拉帕替尼片的主要成份為甲苯磺酸拉帕替尼。甲苯磺酸拉帕替尼片為黃色薄膜衣片,一側(cè)平面,另一側(cè)刻有凹陷GSXJG刻痕。那么,甲苯磺酸拉帕替尼片的不良反應(yīng)有哪些呢?隱性乳腺癌是什么呢?

甲苯磺酸拉帕替尼片口服吸收不完全,而且個體差異較大,甲苯磺酸拉帕替尼片約4h后達(dá)到最大濃度(Cmax),甲苯磺酸拉帕替尼片的半衰期24h,每日給藥后6~7d達(dá)到穩(wěn)態(tài)。甲苯磺酸拉帕替尼片每天給藥1250mg,Cmax為2.43μg/ml(1.57~3.77μg/ml),甲苯磺酸拉帕替尼片的血漿濃度時間曲線下面積(AUC)為36.2μg.h/ml(23.4~56μg.h/ml)。甲苯磺酸拉帕替尼片分開服用較每日1次AUC增加一倍,與食物同服,AUC增加3~4倍。

甲苯磺酸拉帕替尼片與白蛋白及α1酸糖蛋白結(jié)合率高(>99%),甲苯磺酸拉帕替尼片的體外研究[4]證實,甲苯磺酸拉帕替尼片是乳腺癌抗癌蛋白轉(zhuǎn)運及P-糖蛋白的底物。甲苯磺酸拉帕替尼片單劑量終末半衰期為14.2h,多次給藥后,甲苯磺酸拉帕替尼片有效半衰期延長至24h,甲苯磺酸拉帕替尼片主要由在肝臟中被CYP3A4和CYP3A5代謝,甲苯磺酸拉帕替尼片小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。甲苯磺酸拉帕替尼片在腎臟排泄極微,糞便中回收率約為口服劑量的27%。

甲苯磺酸拉帕替尼片的不良反應(yīng):臨床試驗中觀察到的大于10%的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),包括惡心、腹瀉、口腔炎和消化不良等,皮膚干燥、皮疹,其他有背痛、呼吸困難及失眠等。與卡培他賓合用,不良反應(yīng)有惡心、腹瀉及嘔吐,掌跖肌觸覺不良等。個別患者可出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降,間質(zhì)性肺炎。其最常見之副作用為腸胃消化道系統(tǒng)方面的副作用,即是惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀,其他還有皮膚方面的紅腫、搔癢、疼痛,以及疲倦等。另外還有極少見但是嚴(yán)重的副作用,包括心臟方面以及肺部方面。當(dāng)病患出現(xiàn)二級以上的心臟左心室搏出分率下降時,必須停止使用,以避免產(chǎn)生心臟衰竭。當(dāng)左心室搏出分率回復(fù)至正常值或病患無癥狀后兩個禮拜便可以以較低劑量重新用藥。與小紅莓類類的化療藥品相比,拉帕替尼的心臟毒性為可逆的,不像小紅莓類的不可逆性并有一生最多使用量,拉帕替尼并沒有一生最多使用量。由于拉帕替尼是以肝臟CYP酵素系統(tǒng)代謝的藥物,在使用其他具有誘導(dǎo)或是抑制CYP酵素的藥物時,必須要注意劑量的調(diào)整。孕婦一般不應(yīng)該使用拉帕替尼,因為其懷孕毒性分類為D,因此如果沒有絕對的需要或是對母體有極大的利益,否則不建議孕婦或育懷孕者使用。

隱性乳腺癌指臨床上觸不到腫塊,乳腺切除后病理檢查證實的乳腺癌。常為X線檢查等方法發(fā)現(xiàn)或以腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀,應(yīng)與副乳腺癌相鑒別。治療上,現(xiàn)在一般認(rèn)為,一旦診斷為隱匿性乳腺癌,若無鎖骨上及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,應(yīng)行根治術(shù)治療。多數(shù)報道其療效優(yōu)于或相似伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌。

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(實習(xí)編緝:陳志東)

 

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