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拉米夫定片藥物相互作用是哪些呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/10/19 22:34:55
    導(dǎo)讀:拉米夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)是吸收:拉米夫定可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80~85%。

拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委?。兒童用藥是在中?guó)尚無(wú)兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。那么,拉米夫定片藥物相互作用是哪些呢?

拉米夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)是吸收:拉米夫定可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80~85%??诜o藥后,最大血藥濃度(Cmax)的平均達(dá)峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。以每日一次,每次100mg的治療劑量給予拉米夫定,其最大血藥濃度Cmax為1.1~1.5(g/ml(4.8-6.5(mol/L)左右,谷值血藥濃度為0.015~0.020(g/ml(0.065-0.087(mol/L)。拉米夫定與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會(huì)改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算),因此,飯前和飯后服用本品均可。分布:靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg,在治療劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈線性,并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)入腦脊液(CSF)中,口服拉米夫定2~4小時(shí)后,腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。代謝:代謝是拉米夫定清除的一個(gè)次要途徑,唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5~10%),且血漿蛋白結(jié)合率低,所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。排泄:拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾和分泌(有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)),自尿中排泄,腎清除約占其總清除的70%,平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg,清除半衰期為5~7小時(shí)。特殊人群:對(duì)腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對(duì)肌酐清除率<50ml/分的患者應(yīng)降低用藥劑量(參見(jiàn)用法用量)。肝功能損傷對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。在肝移植患者中的有限的研究表明,除非伴有腎功能損害,否則單純肝功能損害對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。老年人機(jī)體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)顯著影響,只有在肌酐清除率<50ml/min時(shí)才會(huì)有所影響(參見(jiàn)用法用量)。

拉米夫定片藥物相互作用是由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結(jié)合率低,并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除,故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽(yáng)離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí),特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶),應(yīng)考慮其相互作用。其他以這種機(jī)制清除的部分藥物(如雷尼替丁,西咪替丁),經(jīng)研究表明與拉米夫定無(wú)相互作用。主要以活性有機(jī)陰離子形式或經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出的藥物與拉米夫定不會(huì)發(fā)生具有顯著臨床意義的相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后,可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動(dòng)力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷,否則無(wú)須調(diào)整拉米夫定的用藥劑量。當(dāng)拉米夫定與齊多夫定同時(shí)服用時(shí),可觀察到齊多夫定的Cmax有適度的增加,約28%,但系統(tǒng)生物利用度(藥時(shí)曲線下面積AUC)無(wú)顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。同時(shí)使用拉米夫定與(-干擾素,二者之間無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用;臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫。

拉米夫定片的孕婦用藥是妊娠3個(gè)月內(nèi)的患者不宜使用本品。妊娠3個(gè)月以上的患者使用本品需權(quán)衡利弊。哺乳婦女服用本品時(shí)暫停哺乳。

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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)

 

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