丁苯酞軟膠囊與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同,為其人工合成的消旋體。那么,丁苯酞軟膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)包括什么呢?
丁苯酞軟膠囊用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中。
丁苯酞軟膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是:
1.人體藥代動(dòng)力學(xué):中國(guó)健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酞軟膠囊的Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)研究:口服100mg、200mg和400mg丁苯酞軟膠囊后,丁苯酞血漿平均達(dá)峰時(shí)間分別為0.88,1.25和1.25小時(shí);平均峰濃度分別為78.7±115.8,204.7±149.0,和726.6±578.7ng/ml;平均消除半衰期分別為12.46±2.5,11.84±4.09,7.52±1.32小時(shí);平均AUC0-t分別93.2±114.0,323.8±201.0,1314.2±965.7ng·hr/ml。餐后給予200mg丁苯酞,達(dá)峰時(shí)間從約1小時(shí)推遲至約4小時(shí);達(dá)峰濃度從204.7ng/ml降至67.0ng/ml;平均AUC0-t和AUC0→∞分別從323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml減少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml??崭购筒秃蠼o予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P<0.05),說(shuō)明食物影響丁苯酞的吸收。中國(guó)健康男性受試者多次口服丁苯酞軟膠囊的Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)研究:每天口服四次丁苯酞軟膠囊,每次200mg,共服藥13次,結(jié)果顯示:在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞軟囊后,丁苯酞的血漿平均達(dá)峰時(shí)間分別為1.25±1.07和0.88±0.75小時(shí),平均消除半衰期分別為8.47±1.81和16.42±8.03小時(shí);平均峰濃度分別為273.5±278.4和209.7±0.208ng/ml;平均AUC0-t分別為429.8±376.9和628.9±410.0ng·hr/ml。在連續(xù)給藥共13次后,平均觀察積累比為0.98±0.52,平均穩(wěn)態(tài)積累比為1.18±0.83,這表明在達(dá)到預(yù)期的穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)丁苯酞只有輕微蓄積。試驗(yàn)結(jié)果顯示人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)個(gè)體有明顯差異。
2.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué):分布及代謝大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小時(shí)后,消化道內(nèi)容物中丁苯酞含量為25.44mg,約相當(dāng)給藥量的42%,5小時(shí)后內(nèi)容物中丁苯酞含量降至4.88mg,約相當(dāng)給藥量的8.1%,說(shuō)明丁苯酞在胃腸道的吸收較快。在測(cè)定的各臟器中,胃、脂肪、腸、腦等組織中丁苯酞的含量較高。排泄丁苯酞約70%以代謝產(chǎn)物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小時(shí)從尿中排出放射活性為劑量55.2%,其中原形藥占2.7%。
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(實(shí)習(xí)編緝:梁勁)
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