藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。鹽酸文拉法辛緩釋膠囊有什么藥物相互作用？

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥物相互作用如下：

1.酒精:15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg/天后單次攝入酒精（0.5g/kg），未對(duì)文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)帶來影響。另外，在上述人群中規(guī)則服用文拉法辛未加劇酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測定的改變。但是服用文拉法辛期間應(yīng)建議患者避免飲酒。

2.西咪替丁:在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁會(huì)制文拉法辛的首過代謝。口服文拉法辛的清除率降低約43％，藥物的AUC和Cmax增加約60％，但合并使用西米替丁對(duì)ODV的代謝沒有影響，因?yàn)镺DV在血循環(huán)中的量遠(yuǎn)多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的藥理作用僅有輕度增強(qiáng)，對(duì)于大多數(shù)成人不必調(diào)整藥物的劑量。但對(duì)于先前有高血壓、老年人和肝功能不全的患者來說，文拉法辛與西米替丁的相互作用可能會(huì)更顯著，應(yīng)該慎用。

3.地西泮:18例健康志愿者口服150mg/天文拉法辛達(dá)到穩(wěn)態(tài)的條件下，單次服用10mg的地西泮對(duì)文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)均無影響。文拉法辛對(duì)地西泮及其活性代謝產(chǎn)物的代謝也無任何影響，對(duì)地西泮引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測定的改變也無影響。

4.氟哌啶醇:與氟哌啶醇進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇的總口服清除率降低42%，AUC增加70%，最大血藥濃度增加88%，但是氟哌啶醇的消除半衰期沒有變化，目前仍不明這種變化的機(jī)制。

5.酮康唑:在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，給予酮康唑100mg（一日二次）后再給予單劑文拉法辛50mg，受試者（CYP2D6的加快代謝反應(yīng)（EM；n=14）型或25mg減慢代謝反應(yīng)（PM；n=6）型）的文拉法辛和ODV的血藥濃度都升高。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）的受試者，文拉法辛Cmax升高26%；而對(duì)于減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，文拉法辛Cmax升高48%。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）和減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，ODV的Cmax分別升高14%和29%。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）的受試者，文拉法辛AUC值升高21%；而對(duì)于減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，文拉法辛AUC值升高70%（PM的范圍為-2%-206%）。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）和減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，ODV的AUC值分別升高23%和33%（PM的范圍為-38%-105%）。文拉法辛和ODV的聯(lián)合AUC平均增加大約23%的EM和53%的PM（PM的范圍為-4%-134%）

6.美托洛爾:一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，同時(shí)給予健康志愿者文拉法辛（每8小時(shí)給予50mg連續(xù)5天）和美托洛爾（每24小時(shí)給予100mg連續(xù)5天），顯示美托洛爾的血藥濃度升高約30-40%，而其活性代謝產(chǎn)物α-羥基美托洛爾的血藥濃度沒有受到影響。在該研究中，文拉法辛似乎減弱了美托洛爾在健康志愿者中的作用，而降低了血壓。對(duì)于高血壓患者的相關(guān)臨床意義尚不明確。美托洛爾不改變文拉法辛或其活性代謝產(chǎn)物ODV的藥代動(dòng)力學(xué)特性。當(dāng)合并使用美托洛爾和文拉法辛?xí)r應(yīng)謹(jǐn)慎。

7.鋰鹽:12名健康志愿者口服單劑量600mg的鋰鹽時(shí)，對(duì)服用文拉法辛150mg/天并達(dá)到穩(wěn)態(tài)的藥動(dòng)學(xué)不受影響，鋰鹽對(duì)ODV的代謝也無影響。文拉法辛對(duì)鋰鹽的代謝也無影響（另見中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物）。

8.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物:文拉法辛是一個(gè)蛋白結(jié)合率較低的藥物，因此，怡諾思?緩釋膠囊不可能使其它蛋白結(jié)合率高的藥物的游離濃度升高。

9.干擾凝血的藥物（例如非甾體性抗炎藥、阿司匹林和華法令）:血小板5-羥色胺釋放在凝血過程中起了重要的作用。病例對(duì)照和組群設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究證明這些藥物與精神治療藥物聯(lián)合使用可以干擾5-羥色胺的再攝取，并且上胃腸道出血的發(fā)生顯示非甾體性抗炎藥或阿司匹林與精神藥物合并使用可能產(chǎn)生出血的風(fēng)險(xiǎn)。在SSRIs和SNRIs藥物與華法令合并使用時(shí)，有報(bào)告改變抗凝效應(yīng)，包括出血的增加。使用華法令的患者開始或中斷怡諾思?緩釋膠囊治療時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測。

10.其他可能影響文拉法辛的藥物:文拉法辛的代謝通路包括CYP2D6和CYP3A4。文拉法辛主要由細(xì)胞色素P450CYP2D6酶代謝為活性的代謝產(chǎn)物——ODV。相對(duì)于CYP2D6，CYP3A4在文拉法辛的代謝過程中是次要通路。CYP2D6抑制劑：體外和在體的研究證實(shí)文拉法辛主要由CYP2D6酶代謝為有活性的代謝產(chǎn)物ODV，CYP2D6酶對(duì)多種抗抑郁藥的代謝活性決定于基因多態(tài)性。當(dāng)文拉法辛和CYP2D6抑制劑合用時(shí)，可能會(huì)降低文拉法辛代謝成為ODV，結(jié)果導(dǎo)致文拉法辛血藥濃度升高，ODV的濃度降低。這種作用與CYP2D6酶低活性的人群代謝特征相似（見[藥代動(dòng)力學(xué)]-代謝和排泄）。由于文拉法辛和ODV均具有藥理活性，因此當(dāng)文拉法辛和抑制CYP2D6的藥物合用時(shí)無需調(diào)整劑量。CYP3A4抑制劑：合并使用CYP3A4抑制劑和文拉法辛可能會(huì)升高文拉法辛和ODV水平（見[藥物相互作用]-酮康唑）。因此，當(dāng)合并使用CYP3A4抑制劑和文拉法辛?xí)r應(yīng)謹(jǐn)慎。CYP2D6和CYP3A4雙重抑制劑：文拉法辛主要的代謝酶是CYP2D6和CYP3A4，尚無文拉法辛與同時(shí)抑制CYP2D6和CYP3A4酶的藥物合用的研究。但可以預(yù)見如合用會(huì)使文拉法辛血藥濃度升高。因此，當(dāng)文拉法辛與這些CYP2D6和CYP3A4雙重抑制劑合并使用時(shí)需謹(jǐn)慎。經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物:CYP2D6：體外研究顯示文拉法辛對(duì)CYP2D6的抑制作用較弱，這在文拉法辛和氟西汀對(duì)經(jīng)CYP2D6酶代謝的藥物美沙芬的代謝影響的對(duì)照研究中也得到證實(shí)。丙咪嗪：文拉法辛對(duì)丙咪嗪和2－羥丙咪嗪的藥動(dòng)學(xué)沒有影響。但文拉法辛使地昔帕明的AUC、Cmax和Cmin升高約35％。2－羥地昔帕明的AUC可升高2.5倍至4.5倍。丙咪嗪不影響文拉法辛和ODV的代謝。2－羥地昔帕明濃度升高的臨床意義尚不明。利培酮：口服文拉法辛150mg/天達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)輕度抑制由CYP2D6酶代謝的利培酮（單次口服1mg）代謝為活性代謝產(chǎn)物9－羥利培酮，導(dǎo)致利培酮的AUC增加約32％。但是合用文拉法辛對(duì)總體活性部分（利培酮和9－羥利培酮）的藥物動(dòng)力學(xué)特征無明顯影響。CYP3A4：在體外文拉法辛不抑制CYP3A4的活性。這在人體的藥物相互作用研究中得到證實(shí)，文拉法辛不抑制阿普唑侖、地西泮和特非那丁等CYP3A4酶底物的代謝。印地那韋：在9名健康志愿者的研究中，口服文拉法辛150mg/天達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，文拉法辛使單次口服800mg的印地那韋的AUC下降28％，使Cmax減低36％。印地那韋不影響文拉法辛和ODV的代謝。臨床意義不明。CYP1A2：在體外文拉法辛不抑制CYP1A2。這在人體的藥物相互作用研究中得以證實(shí)，文拉法辛不抑制咖啡因（一種CYP1A2底物）的代謝。CYP2C9：在體外文拉法辛不抑制CYP2C9。在體內(nèi)，口服文拉法辛（75mg，q12h，連服1月）不影響單劑量500mg的甲苯磺丁脲或4－羥甲苯磺丁脲的代謝。CYP2C19：文拉法辛不影響主要由CYP2C19代謝的地西泮的代謝（見地西泮）。MAOIs:如果停用MAOIs不久后開始文拉法辛治療，或停用文拉法辛不久就開始MAOIs治療，會(huì)發(fā)生不良的、有時(shí)甚至是嚴(yán)重的反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括震顫、肌痙攣、多汗、惡心、嘔吐、潮紅、頭暈、伴有類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征特征的高熱、癲癇發(fā)作、以至死亡。（見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]-警告）中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物:除了前文提到的有關(guān)藥物外，文拉法辛和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)缺乏系統(tǒng)地評(píng)估。因此，當(dāng)文拉法辛和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物合并使用時(shí)應(yīng)慎重。根據(jù)文拉法辛的作用機(jī)制，該藥有引起5－HT綜合征的可能，應(yīng)注意文拉法辛和其它作用于5－HT系統(tǒng)的藥物（如阿米替林、SSRIs和鋰鹽）合用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。5-羥色胺綜合征:類似其它5-羥色胺能藥物，使用文拉法辛治療時(shí)，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與以下藥物合并使用時(shí)：其它作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物（包括曲坦、SSRIs、其它SNRIs、鋰鹽、西布曲明、曲馬多或圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]），損害5-羥色胺代謝的藥物（如MAOIs，包括利奈唑胺[一種抗生素，是可逆性、非選擇性的MAOI]和亞甲藍(lán)）或5-羥色胺前體（如：色氨酸補(bǔ)充劑）（見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]）。

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（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）