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憂郁癥的患者會憶力下降嗎?鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥物相互作用是什么呢?

來源: 發(fā)布時間:2016/9/19 15:51:51
    導(dǎo)讀:鹽酸度洛西汀腸溶膠囊用于治療抑郁癥。是CYP1A2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明(強(qiáng)CYP1A2抑制劑)聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者(n=14)時,度洛西汀AUC增加超過5倍。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的性狀是不透明白色囊體和藍(lán)色囊帽,囊體上印30mg。是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SSNRI)。那么,憂郁癥的患者會憶力下降嗎?鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥物相互作用是什么呢?

憂郁癥導(dǎo)致頭昏,記憶力下降以及睡眠障礙。研究資料顯示,憂郁癥患者中有這三種癥狀的比例分別高達(dá)97%、93%、99%。癥結(jié)在于腦中一種稱為兒茶酚胺的物質(zhì)濃度增高,導(dǎo)致腦血管收縮變細(xì),致使腦組織缺血缺氧,進(jìn)而頭昏等癥狀臨身。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊用于治療抑郁癥

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥物相互作用是CYP1A2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明(強(qiáng)CYP1A2抑制劑)聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者(n=14)時,度洛西汀AUC增加超過5倍,Cmax增加約2.5倍,于1/2增加3倍。其他對CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括:西米普丁,喹諾酮類抗生例如環(huán)丙沙星,依諾沙星。CYP2D6抑制劑-由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝,所以合并使用度洛西汀和強(qiáng)CYP2D6抑制劑時,鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會增加,(見[注意事項]項下藥物相互作用)。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥代動力學(xué)是消除半衰期大約為12小時(變化范圍為8-17小時),在治療范圍之內(nèi)其藥代動力學(xué)參數(shù)與劑量成正比。一般于服藥3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。度洛西汀主要經(jīng)肝臟代謝,涉及兩種P450酶:CYP2D6和CYP1A2。吸收分布-口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時,藥物開始被吸收(Tlag),口服6小時后度洛西汀達(dá)到最大血漿濃度(Cmax)。進(jìn)食不影響Cmax,但是將延遲達(dá)峰時間6-10小時,略微降低吸收程度,約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比,度洛西汀的吸收滯后3小時,表觀清除增加1/3。表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(>90%),主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用,肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。代謝和排泄-口服C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%,提示度洛西汀代謝廣泛,代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗中CYP2D6和CYP1A2都可催化萘基環(huán)氧化,血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物,有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%),大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出,大約20%經(jīng)糞便排出。

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(實習(xí)編緝:李華藝)

 

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