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憂郁癥患者晝夜變化是怎樣?草酸艾司西酞普蘭片的藥代動力學是什么呢?

來源: 發(fā)布時間:2016/9/17 23:11:44
    導讀:草酸艾司西酞普蘭片增進中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能的作用,抑制5-羥色胺的再攝取,臨床用于抑郁癥的治療。動物研究表明。

草酸艾司西酞普蘭片肝臟功能降低者:建議起始劑量每日5mg,持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應,劑量可以增加至每日10mg。那么,憂郁癥患者晝夜變化是怎樣?草酸艾司西酞普蘭片的藥代動力學是什么呢?

抑郁癥晝夜變化:病人心境有晝重夜輕的變化。清晨或上午陷入心境低潮,下午或傍晚漸見好轉,能進行簡短交談和進餐。晝夜變化發(fā)生率約50%。

草酸艾司西酞普蘭片的藥代動力學是吸收:口服吸收完全,不受食物的影響口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度),與西酞普蘭一樣,來士普的絕對生物利用度約為80%。分布:口服給藥后的表觀分布容積約為12-26L/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結合率約為80%。代謝:草酸艾司西酞普蘭在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外,N基團可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后,去甲基化和去二甲基化得代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和<5%。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細胞色素P4502C19酶代謝,CYP3A14和CYP2D6也可能起到部分作用。消除多次給藥后消除半衰期約為30小時,口服藥物的血漿清除率約為0.6L/分鐘,藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長,來士普及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟和腎臟消除,主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。草酸艾司西酞普蘭的腰帶動力學呈線性,大約在一周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度,每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L(范圍:20至125nmol/L)。老年患者與年輕患者相比,老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比,老年人的AUC高出50%。肝功能降低者目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進行過研究。肝功能降低的患者,西酞普蘭的半衰期約為肝功正?;颊叩?倍(83小時:37小時),其平均穩(wěn)態(tài)濃度高出60%。代謝產(chǎn)物的藥代動力學尚未在此類人群中進行過研究。西酞普蘭為非立體異構選擇性,因此具有藥理活性的S-對映體的增加幅度目前尚不清楚,因而對這些結果應謹慎理解。

草酸艾司西酞普蘭片主要成份是草酸艾司西酞普蘭。其化學名:S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5腈草酸鹽。分子式:C20H21FN2O。分子量:414.42。

草酸艾司西酞普蘭片增進中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能的作用,抑制5-羥色胺的再攝取,臨床用于抑郁癥的治療。動物研究表明,艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制,而對去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱,其作用為西酞普蘭右旋對映體作用的100倍。艾司西酞普蘭對5-羥色胺1-7受體或其他受體包括:腎上腺素、多巴胺1-5、組胺1、蕈毒堿1-5和苯二氮卓受體無作用或非常小,另外對Na+、K+、Cl-和Ca++離子通道無作用。

草酸艾司西酞普蘭片的孕婦用藥是在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用,但未發(fā)現(xiàn)致畸發(fā)生率增加。來士普用于孕婦的臨床資料有限。來士普不應用于孕婦,如有臨床需要,只有在慎用考慮其風險/利益后方可使用。妊娠末三個月使用SSRI類藥物,可能會對新生兒產(chǎn)生影響,包括神經(jīng)行為障礙。孕婦一直使用SSRI類藥物直到新生兒出生,報告的新生兒會出現(xiàn)以下效應:易激惹,震顫,張力亢進,肌肉張力增加,持續(xù)哭鬧,吮吸或入睡困難。可能是5-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用SSRI類藥物時不應突然停藥。哺乳期婦女艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌,哺乳婦女不應接受來士普治療或在用藥期間停止哺乳。

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(實習編緝:陳志東)
 

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