拉米夫定片性狀為薄膜衣片,除去包衣后顯白色。妊娠3個月內的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權衡利弊。哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。那么,拉米夫定片藥物相互作用有哪些呢?
拉米夫定片為核苷類似物,可在細胞內磷酸化,成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP),并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中,導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物(、(和(-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中,拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒藥,在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定,可導致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示,此種變化與HBV聚合酶催化反應區(qū)YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關。在體外,含YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關。
拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>
拉米夫定片藥物相互作用有由于代謝少、藥物與血漿蛋白結合少以及幾乎完全的經腎臟清除,拉米夫定與其它藥物相互作用的可能性小。有人觀察到,齊多夫定與拉米夫定合用時,齊多夫定的Cmax中度升高(28%),但總暴露(AUC)水平無顯著變化。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響(見藥代動力學)。應考慮拉米夫定與其它同時使用的藥物之間相互作用的可能性,尤其是清除的主要途徑都是通過有機陽離子轉運系統(tǒng)(如甲氧芐啶)在腎臟進行主動分泌的藥物。其它藥物(如雷尼替丁,西咪替丁)僅部分經此機制清除,未顯示與拉米夫定有相互作用。核苷類似物(如去羥肌苷,)同齊多夫定一樣,不經此機制清除,不可能與拉米夫定發(fā)生相互作用。同服甲氧芐啶/磺胺甲噁唑160mg/800mg,其中的甲氧芐啶成份使拉米夫定暴露增加40%,磺胺甲噁唑成份不發(fā)生相互作用。然而,除非患者腎功能受損,否則不必調整拉米夫定的用量(見用法用量)。拉米夫定對甲氧芐啶或磺胺甲噁唑的藥代動力學無影響。當需要同時使用上述藥物時,應對患者進行臨床監(jiān)測。應避免將拉米夫定與治療卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)及弓形體病時大劑量復方甲噁唑(co-trimoxazole)合用。拉米夫定的代謝不涉及CYP3A,不可能與經此系統(tǒng)代謝的藥物(如蛋白酶抑制劑)發(fā)生相互作用。在未獲得進一步的資料之前,建議不要將拉米夫定與靜脈注射的更昔洛韋或膦甲酸鹽合用。當拉米夫定與扎西他濱合用時,拉米夫定可能抑制細胞內的扎西他濱磷酸化。因此,拉米夫定不推薦與扎西他濱合用。
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(實習編緝:邵澤妹)
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