博路定適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。那么，博路定的交叉耐藥是怎樣呢？

博路定的藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，其表觀分布容積超過全身液體量，博路定廣泛分布于各組織。博路定的體外實(shí)驗(yàn)表明與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。博路定在給人和大鼠服用14C標(biāo)記的恩替卡韋后，未觀察到本品的氧化或乙?；x物，但觀察到少量II期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。博路定不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。

博路定對(duì)健康人群口服用藥后，博路定被迅速吸收，0.5到1.5小時(shí)達(dá)到峰濃度（Cmax）。博路定每天給藥一次，6－10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)，累積量約為兩倍。博路定進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg會(huì)導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲（從原來的0.75小時(shí)變?yōu)?.0－1.5小時(shí)），博路定的Cmax降低44－46%，藥時(shí)曲線下面積（AUC）降低18－20%。博路定應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。

博路定的交叉耐藥：在抗乙肝病毒的核苷類似物藥物中已發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥現(xiàn)象，在細(xì)胞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)恩替卡韋對(duì)拉米夫定耐藥（rtL180M和/或rtM204V/I）的病毒株的抑制作用比野生株減弱8至30倍。恩替卡韋對(duì)阿德福韋耐藥性變異（HBVDNA多聚酶rtN236T或rtA181V變異）的重組病毒也完全敏感。體外試驗(yàn)顯示，從拉米夫定和恩替卡韋都失效的病人中分離出來的病毒株，對(duì)阿德福韋敏感，但對(duì)拉米夫定依然保持耐藥性。

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（實(shí)習(xí)編緝：梁勁）