易瑞沙吉非替尼片為褐色,橢圓形或圓形(不同國家上市的藥形狀不一樣),雙凸面,薄膜衣片。那么,易瑞沙吉非替尼片與利福平合用是怎樣呢?
吉非替尼片適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。吉非替尼片對于既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效,是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優(yōu)勢(注:該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期)及中國非對照臨床試驗的生存數(shù)據(jù)而確立的。兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明:吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益,所以不推薦此類聯(lián)合方案。
吉非替尼片對一個對大鼠為期2年的致癌性研究,在最高劑量時(10mg/kg/日),在雄性和雌性大鼠中肝細胞腺瘤以及只在雌性大鼠中腸系膜淋巴結(jié)血管肉瘤的發(fā)生率有輕微增高,但具有統(tǒng)計學意義的升高。吉非替尼片在另一個對小鼠為期2年的致癌性研究中也觀察到了肝細胞腺瘤,顯示了在劑量為50mg/kg/日時,吉非替尼片在雄性小鼠的發(fā)生率以及在最高劑量為90mg/kg/日時(自第22周開始由125mg/kg/日減低至此劑量),吉非替尼片在雌性和雄性小鼠的發(fā)生率均有輕微升高。其中雌性小鼠的結(jié)果具有統(tǒng)計學顯著性,雄性則無。
吉非替尼片尚不了解這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關性。吉非替尼片的非臨床(體外)研究資料表明,吉非替尼片具有抑制心臟動作電位復極化過程(如QT間期)的可能性。吉非替尼片臨床研究和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。吉非替尼片在基因突變分析(細菌和體外哺乳動物細胞)和裂解試驗(體外哺乳動物細胞和體內(nèi)大鼠微核試驗)中,吉非替尼片未顯示基因毒性作用。
吉非替尼片與利福平合用,在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強CYP3A4誘導劑)同時給藥,吉非替尼的平均AUC比單服時降低83%。理論上可能有相互作用的藥物。
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(實習編緝:邵澤妹)
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