易瑞沙吉非替尼片適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。那么,易瑞沙吉非替尼片與伊曲康唑合用是怎樣呢?
吉非替尼片在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量,吉非替尼片在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。吉非替尼片在大鼠中未觀察到畸型,僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。吉非替尼片當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼片及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。吉非替尼片在大鼠妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量,可減少幼鼠的存活率。
吉非替尼片是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,吉非替尼片通常表達(dá)于上皮來源的實體瘤。吉非替尼片廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長,吉非替尼片可以抑制其血管生成,吉非替尼片在體外,吉非替尼片可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。吉非替尼片在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。吉非替尼片在交配前4周至妊娠7天期間給予20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍),吉非替尼片可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響,導(dǎo)致黃體量下降。
吉非替尼片與伊曲康唑合用,健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP3A4抑制劑)合用,吉非替尼的平均AUC升高80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān),該升高可能有臨床意義。雖然未進(jìn)行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究,但這一類藥物如酮康唑,克霉唑,Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。
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(實習(xí)編緝:邵澤妹)
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