美莎抒用于由皮膚真菌如毛癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、繼發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌)、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、毛發(fā)真菌感染。那么,美莎抒的注意事項是怎樣呢?
美莎抒與血漿蛋白結合緊密(99%),它迅速經(jīng)真皮彌散。聚集于親脂性的角質層。美莎抒也能經(jīng)皮脂腺排泄,這樣在毛囊、毛發(fā)和富含皮脂的皮膚達到高濃度。美莎抒在開始治療后第一周內即可以分布到甲板。美莎抒經(jīng)過至少7種CYP同工酶,主要包括CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8及CYP2C19,迅速和廣泛地代謝。美莎抒的生物轉化后的代謝產(chǎn)物無抗真菌活性,主要經(jīng)尿排出。終末清除半衰期是17小時,無體內蓄積的證據(jù)。
美莎抒在口服后,可被良好地吸收(]70%),并且本品中特比萘芬經(jīng)首過代謝后的絕對生物利用度為約50%。美莎抒口服單劑0.25g,在1.5小時后平均峰值血漿濃度可以達到1.3mg/mL。美莎抒與單一劑量相比。美莎抒穩(wěn)態(tài)的峰值濃度高25%,血漿AUC增加2.3倍。從血漿AUC的增加值,能夠計算出長約30小時的有效半衰期。食物對特比萘芬的生物利用度有中度影響,但并不需調整劑量。美莎抒的血漿穩(wěn)態(tài)濃度無年齡依賴性的改變,但在肝功能或腎功能受損的患者中,清除率可能會降低,可引起特比萘芬的血漿水平高。美莎抒的注意事項是:
1.如果患者出現(xiàn)肝功能不全的體征或提示性癥狀,如無法解釋的惡心、厭食或倦怠、或黃疸、黑尿或無色糞便時應當確認是否為肝源性,并中止特比萘芬治療(見不良反應)。在已有肝病的患者中進行的單劑量藥代動力學研究報名,特比萘芬的清除率降級50%,在前瞻性的臨床試驗中未開展伴有慢性或活動性肝病的患者使用特比萘芬的研究,因此不做推薦。
2.腎功能受損的患者(肌酐清除率不足50ml/分鐘或血肌酐超過300umot/l)應當服用正常劑量的一半。
3.體外研究表明特比萘芬抑制CYP2D6的代謝,因此,如果同時服用的藥物的治療窗較窄時,應該對接受主要由該酶代謝的藥物,如三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)β-阻滯劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、以及單胺氧化酶抑制劑(MAO-ls)B型進行伴隨治療的患者,進行監(jiān)測。
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(實習編緝:李華藝)
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