鹽酸司來吉蘭片作用促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的功能。鹽酸司來吉蘭片在早期柏金森病治療,雙盲臨床驗(yàn)證顯示單司來吉蘭不加左旋多巴病人,比安慰劑組病人顯著維持較長時(shí)間,而且單用組病人能維持高水平的工作能力。那么,鹽酸司來吉蘭片會(huì)出現(xiàn)惡心癥狀的?
鹽酸司來吉蘭片主要通過肝代謝為去甲基司來吉蘭,左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺,這3種代謝物人類一次及多次用藥后可在血漿及尿液探測(cè)到。
鹽酸司來吉蘭片當(dāng)加入左旋多巴后,鹽酸司來吉蘭片能增加及延長左旋多巴的效果,所以可減少左旋多巴的劑量,鹽酸司來吉蘭片與左旋多巴并用時(shí),鹽酸司來吉蘭片特別能減少帕金森病的波動(dòng),例如劑末癥狀。鹽酸司來吉蘭片與傳統(tǒng)的非選擇性單胺氧化酶抑制劑不同,鹽酸司來吉蘭片不會(huì)增加酪胺類物質(zhì)的高血壓(芝士效應(yīng))反應(yīng)。
鹽酸司來吉蘭片迅速被胃腸道吸收,鹽酸司來吉蘭片口服半小時(shí)后達(dá)峰值。鹽酸司來吉蘭片的生物利用度低,僅平均百分之十的未變化的司來吉蘭在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)(個(gè)體差異大)司來吉蘭是親脂性,略帶堿性,鹽酸司來吉蘭片能迅速滲入各組織,包括腦,并迅速分布于人身體各部份,靜注lOmg后,其分布體積約500公升,鹽酸司來吉蘭片在治療劑量下,約75-85%司來吉蘭與血漿蛋白結(jié)合。
鹽酸司來吉蘭片主要通過肝代謝為去甲基司來吉蘭,左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺,這3種代謝物人類一次及多次用藥后可在血漿及尿液探測(cè)到。鹽酸司來吉蘭片的平均淸除半衰期為1.6小時(shí)。鹽酸司來吉蘭片總身體淸除率約每小時(shí)240公升。鹽酸司來吉蘭片的代謝物主要通過尿液排泄,百分之十五在糞便排泄。鹽酸司來吉蘭片不可逆轉(zhuǎn)地抑制MAOB受體,臨床作用的時(shí)間不取決于本品淸除率,所以每日一次劑量已足夠。
鹽酸司來吉蘭片的不良反應(yīng):單獨(dú)服用本藥的耐受性好。有報(bào)導(dǎo)服用本藥后病人出現(xiàn)口干,短暫血清轉(zhuǎn)氨酶值上升及睡眠障礙(例如失眠)的發(fā)生率比用安慰劑病人增加。由于本藥能增加左旋多巴的效果,左旋多巴的副反應(yīng)也會(huì)增加。已服最大耐受劑量左旋多巴的患者加入本藥治療時(shí),可能出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)、惡心、激越、錯(cuò)亂、幻覺、頭痛、體位性低血壓及眩暈,排尿困難及皮疹也曾有報(bào)導(dǎo)。因此,應(yīng)監(jiān)測(cè)潛在的副反應(yīng),當(dāng)加入本藥治療時(shí),左旋多巴的劑量應(yīng)降低平均30%。
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(實(shí)習(xí)編輯:葉勝能)
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