辛伐他汀片的用法用量是口服:如需要可掰開服用。冠心病患者可以每天晚上服用20mg作為起始劑量,如需要?jiǎng)┝空{(diào)整,可參考以上說明(高膽固醇血癥用法與用量)。那么,辛伐他汀片用于純合子家族性高膽固醇血癥是有怎樣呢?
辛伐他汀片經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織,辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收,主要作用在肝臟發(fā)揮,隨后從膽汁中排泄。只有低于5%口服劑量的辛伐他汀活性結(jié)構(gòu)在外圍中發(fā)現(xiàn),而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。
辛伐他汀片用于純合子家族性高膽固醇血癥是根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥病人,建議辛伐他汀40mg/d晚間頓服,或80mg/d分早晨20mg、午間20mg和晚間40mg三次服用。辛伐他汀應(yīng)與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法),當(dāng)無法使用這些方法時(shí),也可單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀。
辛伐他汀片的注意事項(xiàng)是:
1.肝臟反應(yīng)在臨床試實(shí)驗(yàn)中,有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(超過正常值3倍以上)的現(xiàn)象。但停藥后,則轉(zhuǎn)氨酶可回復(fù)至治療前水平,但無黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征,亦無過敏現(xiàn)象。建議在治療前對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的轉(zhuǎn)氨酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn),特別是轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值三倍以上并保持持續(xù),則應(yīng)予停藥。本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。與其它降脂藥相同,應(yīng)用辛伐他汀治療的患者轉(zhuǎn)氨酶中等程度升高(低于正常值三倍的情況)亦有報(bào)導(dǎo)。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn),但一般為一過性且不伴隨任何癥狀,所以不必停藥。
2.肌肉反應(yīng)應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK)(來自骨骼肌)輕度一過性升高,但這些并無任何臨床意義。對(duì)于有彌漫性的肌痛,肌軟弱或/和顯著的磷酸肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛,肌軟弱或肌無力應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛,應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲羥基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。
3.眼科檢查即使在沒有任何藥物治療時(shí),隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加,長(zhǎng)期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無不良作用。
4.孕婦用藥孕婦用辛伐他汀的資料尚無。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過程,所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且,膽固醇及其生物合成途經(jīng)的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成分,包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榧琢u基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中,辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕,則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害。
5.兒童用藥兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。
6.老人用藥在老年患者(大于65歲),應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同,而副作用和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率也無明顯增多。
7.純合子型家庭性高膽固醇血癥由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低度密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故,辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想。
8.高甘油三脂血癥辛伐他汀只有中等程度降低甘油三脂的效果,而不適合治療以甘油三脂升高為主的異常情況(如Ⅰ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血癥)。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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