藥物的相互作用有好也有不好,因為藥物相互作用可導(dǎo)致一種或兩種藥物的效應(yīng)增強或減弱。所以藥物的相互作用要合理。那么,鹽酸厄洛替尼片與哪些藥物會發(fā)生相互作用?
特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)的作用途徑與化療不同,是一種靶向治療藥物,可特異性地針對腫瘤細(xì)胞作用,抑制腫瘤的形成和生長。特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)是一種小分子化合物,可抑制人表皮生長因子受體(EGFR)的信號傳導(dǎo)途徑;特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)是表皮生長因子(又可稱HER1)信號傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵組分,在多種腫瘤細(xì)胞的形成及生長中都扮演了重要的角色。特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)的通過抑制酪氨酸激酶的活性的方式來抑制腫瘤生長,酪氨酸激酶是EGFR細(xì)胞內(nèi)的重要組成部分之一。
那么,鹽酸厄洛替尼片與哪些藥物會發(fā)生相互作用?
厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝,主要通過CYP3A4,少量通過CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通過這些酶代謝或者酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑均有可能與厄洛替尼發(fā)生相互作用。CYP3A4強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝,使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg每天2次服用5天)通過抑制CYP3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼暴露增加(平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC]),Cmax增加69%。厄洛替尼與CYP3A4和CYP1A2抑制劑環(huán)丙沙星聯(lián)合時,厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax本別增加39%和17%。因此,厄洛替尼與CYP3A4強抑制劑或與CYP3A4/CYP1A2抑制劑聯(lián)合時應(yīng)注意,一旦發(fā)現(xiàn)毒性作用,應(yīng)當(dāng)降低厄洛替尼劑量。CYP3A4強誘導(dǎo)劑可提高厄洛替尼的代謝,顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨使用厄洛替尼相比,給予150mg厄洛替尼后利福平(600mg每天1次服用7天)通過誘導(dǎo)CYP3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治療前已使用或治療中并用利福平,單劑給藥450mg后厄洛替尼的平均暴露量[AUC]是未經(jīng)利福平治療時單劑給藥150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能,應(yīng)選擇其他不具強CYP3A4誘導(dǎo)性的藥物治療。對于需要采用厄洛替尼+強CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)治療的患者,應(yīng)在密切監(jiān)控藥物安全性情況下考慮將劑量增至300mg,如能良好耐受2周以上,可考慮將劑量進(jìn)一步增至450mg,同時密切監(jiān)控藥物安全性。此條件下未對更高的劑量進(jìn)行研究。厄洛替尼預(yù)治療或合用對原型CYP3A4底物咪達(dá)唑侖和紅霉素的清除率沒有影響。因此,與其他CYP3A4底物清除之間顯著的相互作用也不可能發(fā)生。咪達(dá)唑侖口服利用度似乎降低了24%,但這并非CYP3A4活性的影響所致。厄洛替尼的溶解度與pH值相關(guān)。pH值升高時,厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用,厄洛替尼暴露[AUC]和最大濃度[Cmax]分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無變化。因此,影響上消化道pH值的藥物可能會改變厄洛替尼的溶解度,從而改變其生物利用度。在與這些藥物同用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。吸煙可能會降低厄洛替尼的血漿濃度,建議吸煙者戒煙
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(實習(xí)編輯:陳王姐)
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