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單硝酸異山梨酯緩釋片有什么藥理毒理?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/3/8 16:14:05
    導(dǎo)讀:象其他有機硝酸酯一樣,單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮,一氧化氮通過激活鳥苷酸環(huán)化酶,使cGMP增多,激活cGMP依賴性蛋白激酶,改變平滑肌細胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用,從而松弛血管平滑肌。

藥理毒理是研究一個藥物對人體的不利影響,副作用研究藥物對人體產(chǎn)生癥狀,藥物機制,治療效應(yīng)及檢測其毒性,尤其是藥物對人體的毒性。單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)功能主治:冠心病的長期治療、預(yù)防血管痙攣型和混合型心絞痛,也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長期治療。單硝酸異山梨酯緩釋片有什么藥理毒理?

單硝酸異山梨酯緩釋片的藥理毒理如下:本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。象其他有機硝酸酯一樣,單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮,一氧化氮通過激活鳥苷酸環(huán)化酶,使cGMP增多,激活cGMP依賴性蛋白激酶,改變平滑肌細胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用,從而松弛血管平滑肌。單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴張,可擴張外周動脈和靜脈。通過擴張靜脈使靜脈容量增加,減少回心血量,從而降低心室舒張末壓力和體積(前負荷);通過擴張動脈和小動脈降低系統(tǒng)血管阻力(后負荷),心肌作功減少;心臟前后負荷的降低,從而減少心肌耗氧量。而且,當因動脈硬化部分阻塞冠狀動脈時,單硝酸異山梨酯可選擇性擴張大冠狀動脈,能促進心肌血流的重新分布,使冠脈灌注量增加,硝酸酯類還能擴張冠脈狹窄部位,以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。對大鼠和小鼠的急性毒性研究表明,口服LD50約為2000-2500mg/kg,對鼠和狗分別進行了78周和52周的長期毒性研究,首次毒性反應(yīng)分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對兩代小鼠進行了生殖力研究,對小鼠和兔進行了致畸性研究,在母體致毒劑量下,未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯有致畸作用。對單硝酸異山梨酯的體外、體內(nèi)的誘變性研究表明,所有誘變性實驗均為陰性。不管是小鼠和兔的長期毒性實驗,還是對小鼠125周(雄性),和138周(雌性)的致癌性研究均未發(fā)現(xiàn)致癌作用,表明單硝酸異山梨酯對人類的致癌力很低。

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(實習編輯:孫媛媛)

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