吸入用異丙托溴銨溶液(愛全樂)的主要成份：異丙托溴銨。本品是一種具有抗膽堿能(副交感)特性的四價(jià)銨化合物。臨床前試驗(yàn)顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射。

那么，吸入用異丙托溴銨溶液的毒性大嗎？

吸入用異丙托溴銨溶液(愛全樂)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。

吸入用異丙托溴銨溶液(愛全樂)的毒理研究：

對一些嚙齒類和非嚙齒類的動(dòng)物進(jìn)行了觀察期為14天的急性毒性試驗(yàn)。

吸入給藥時(shí)，雌性豚鼠的最小致死劑量為199mg/kg，大鼠給予技術(shù)上可行的最高劑量時(shí)，未觀察到致死現(xiàn)象(0.05mg/kg，吸入4小時(shí)，或0.02mg/噴的愛全樂，給予160噴)。

口服和靜注的LD50的范圍為狗(靜注)LD5017.5mg/kg，小鼠(口服)LD50為2050mg/kg，與較高的靜注毒性相比，較低的口服毒性說明藥物胃腸道吸收較差。

長期服用的動(dòng)物試驗(yàn)分別在大鼠、家兔、狗和羅猴上進(jìn)行。

對大鼠、狗和羅猴均進(jìn)行了長達(dá)6個(gè)月的吸入研究，未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)分別為0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)支氣管、肺部系統(tǒng)出現(xiàn)與本品相關(guān)的病理損害。大鼠給藥18個(gè)月后口服的未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)為0.5mg/kg/天。

用新研發(fā)的一些劑型(滴鼻劑、HFA134a替代型推進(jìn)劑)進(jìn)行的長期吸入毒性研究中(大鼠持續(xù)6個(gè)月、狗持續(xù)3個(gè)月)未發(fā)現(xiàn)有關(guān)本品毒性的新信息。

在狗給予持續(xù)26周的滴鼻給藥研究中，未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)為]0.2mg/kg，與早期的持續(xù)13周的滴鼻給藥研究結(jié)果一致。

愛全樂的水溶液(0.05mg/kg，吸入4小時(shí))經(jīng)大鼠吸入使用的局部耐受性良好(急性毒性)。在長期毒性研究中，本品的局部耐受性也非常好。

豚鼠試驗(yàn)既無主動(dòng)過敏發(fā)應(yīng)也無被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生。

體外細(xì)菌致突變試驗(yàn)(Ames試驗(yàn))未顯示致突變性。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果(微核試驗(yàn)、小鼠顯性致死試驗(yàn)、中國倉鼠骨髓細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)基因試驗(yàn))未顯示用藥后增加染色體的畸變率。

在小鼠和大鼠的長期試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致瘤性或致癌性。

為研究愛全樂(Atrovent)對生育力、胚胎毒性和圍產(chǎn)期發(fā)育的影響，分別對小鼠、大鼠和家兔進(jìn)行了試驗(yàn)。

即使在能導(dǎo)致母體毒性、在某種程度上有胚胎毒性的最高劑量(大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天)，也不會(huì)引起后代產(chǎn)生畸形，且這些劑量已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人的治療劑量。

吸入性氣霧劑技術(shù)性可行的最高劑量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，對生殖無不良影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：陳生）