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齊多拉米雙夫定片的藥理毒理是怎樣子的呢?

來源: 發(fā)布時間:2016/3/3 10:33:52
    導(dǎo)讀:拉米夫定和齊多夫定對HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。兩者具有強的協(xié)同作用,能抑制細胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。它們都可被細胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5'-三磷酸鹽(TP)。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,齊多拉米雙夫定片的藥理毒理是怎樣子的呢?

拉米夫定和齊多夫定對HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。兩者具有強的協(xié)同作用,能抑制細胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。它們都可被細胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5'-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競爭性抑制劑。但是,其主要抗病毒活性是通過單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈,從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定及齊多夫定的三磷鹽酸對宿主細胞DNA聚合酶的親和力比對病毒DNA小得多。

體外試驗中,拉米夫定和/或齊多夫定對HIV的敏感性和臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍在研究中。由于體外敏感試驗尚未標(biāo)準化,因而不同的方法學(xué)可有不同的結(jié)果。

臨床試驗表明,拉米夫定及齊多夫定聯(lián)合使用可減少HIV病毒載量,并增加CD4細胞的計數(shù)。臨床終期試驗數(shù)據(jù)表明,拉米夫定單獨與齊多夫定聯(lián)合用藥,或治療方案中同時含有齊多夫定,會顯著降低疾病進展及死亡的危險。

抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時可轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定敏感株。另外,體外試驗證實,兩藥聯(lián)合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)。

分別經(jīng)拉米夫定和齊多夫定治療后,可引起HIV病毒的臨床分離株在體外對曾暴露過的核苷類似物的敏感性降低。然而,體外試驗研究也表明,齊多夫定的耐藥病毒分離株在同時獲得拉米夫定耐藥性時,又能成為齊多夫定的敏感株。而且,有臨床現(xiàn)象表明,體內(nèi)試驗對從未用過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人進行拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療,可以延緩對齊多夫定耐藥性的產(chǎn)生。

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(實習(xí)編輯:李偉君)

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