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鹽酸特拉唑嗪片的藥理毒理是怎樣子的呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/3/2 10:15:36
    導讀:雖然到目前為止還沒有建立起鹽酸特拉唑嗪降壓作用的確切機理,但外周血管的松弛主要是由于突觸后α腎上腺素受體的競爭拮抗作用引起的。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,鹽酸特拉唑嗪片的藥理毒理是怎樣子的呢?

藥理作用

雖然到目前為止還沒有建立起鹽酸特拉唑嗪降壓作用的確切機理,但外周血管的松弛主要是由于突觸后α腎上腺素受體的競爭拮抗作用引起的。特拉唑嗪開始時產(chǎn)生緩慢的降低血壓作用,隨后發(fā)揮持續(xù)抗高血壓效應。

臨床經(jīng)驗表明血漿總膽固醇降低2~5%和LDLc+VLDLc結(jié)合部分降低3~7%與特拉唑嗪治療劑量有關(guān)。

臨床試驗中可觀察到服用鹽酸特拉唑嗪后總膽固醇及結(jié)合低密度和極低密度脂蛋白的血漿濃度輕度降低。合用其它能升高血漿總膽固醇的抗高血壓藥未見總膽固醇的升高。

研究表明α1腎上腺素受體的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滯患者(如良性前列腺增生,BPH)的尿道功能。BPH癥狀主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌閾值增加(主要由α1腎上腺素受體調(diào)節(jié))引起。

體外試驗表明鹽酸特拉唑嗪可拮抗去氧腎上腺素誘導的人前列腺組織的收縮。在臨床試驗中還顯示了鹽酸特拉唑嗪可以改善BPH患者的尿道功能和癥狀。

毒性研究

遺傳毒性:Ames試驗、在體細胞遺傳學試驗、小鼠顯性致死試驗、在體中國倉鼠染色體畸變試驗和V79細胞正向突變試驗均未見潛在致突變性。

生殖毒性

大鼠每日灌胃8、30和120mg/kg特拉唑嗪以研究對生育力/生殖影響。結(jié)果顯示30mg/kg組(240mg/M2,人最大推薦劑量的20倍)20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg組(960mg/M2,人最大推薦劑量的80倍)19只雄性大鼠中有5只喪失生育能力。睪丸的重量和形狀未受影響。交配后陰道涂片顯示30和120mg/kg組較對照組精子數(shù)少,精子數(shù)目與懷孕胎仔數(shù)有良好的相關(guān)性。

大鼠連續(xù)1或2年每日經(jīng)口給予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推薦劑量的29和175倍)睪丸萎縮明顯增加,但每日8mg/kg(大于人最大推薦劑量的6倍)未見該現(xiàn)象。犬連續(xù)3月每日給予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推薦劑量的500倍)也可見睪丸萎縮。但連續(xù)1年每日給予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推薦劑量的38倍)未見睪丸萎縮。派唑嗪(一種選擇性α1受體阻滯劑)也可導致該損傷。

大鼠和家兔每日經(jīng)口給予分別為人最大推薦劑量280和60倍的特拉唑嗪未見致畸作用。大鼠每日給予480mg/kg(人最大推薦劑量的280倍)可見吸收胎。家兔每日給予人最大推薦劑量60倍的特拉唑嗪,可見吸收胎增加、胎兒體重減輕和子代多胎。該現(xiàn)象可能為母體毒性的繼發(fā)反應。

大鼠每日給予120mg/kg(大于人最大推薦劑量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡數(shù)較對照組明顯增加。

致癌作用:雄性大鼠長時間給予大劑量特拉唑嗪可引起腫瘤的生成,但在雌性大鼠和小鼠未見該現(xiàn)象。該現(xiàn)象與人臨床用藥的相關(guān)性尚未知。

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(實習編輯:李亞君)

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