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埃索美拉唑鎂腸溶片的藥理毒理是怎樣子的啊?

來源: 發(fā)布時間:2016/2/23 9:11:22
    導(dǎo)讀:埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體,通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌,為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體具有相似的藥效學(xué)特性。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么, 埃索美拉唑鎂腸溶片的藥理毒理是怎樣子的啊?

藥效學(xué)特性:埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體,通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌,為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體具有相似的藥效學(xué)特性。

作用部位和機理:埃索美拉唑為一弱堿,在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式,從而抑制該部位的H+/K+-ATP酶(質(zhì)子泵),對基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。

對胃酸分泌的影響:口服埃索美拉唑20mg和40mg后,在一小時內(nèi)起效。重復(fù)給以20mg每天一次連續(xù)5天,在第5天服藥后6-7小時測量,五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。

癥狀性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg,5天后24小時胃內(nèi)pH>4的時間平均值分別為13小時和17小時。維持胃內(nèi)pH>4的時間至少8小時、12小時和16小時的患者比例在埃索美拉唑20mg時分別為76%、54%和24%;在40mg時分別為97%、92%和56%。

用AUC參數(shù)代替血漿藥物濃度,可以顯示胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的量-效關(guān)系。

抑制胃酸的治療效果:有臨床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg,4周的愈合率約為78%,8周后為93%。

埃索美拉唑20mg,一日二次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療1周后,幽門螺桿菌的根除率約為90%。一周根除治療后,對沒有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后續(xù)治療。

與抑制胃酸相關(guān)的其他效應(yīng):使用抗酸藥物治療期間,胃酸分泌減少會導(dǎo)致血清胃泌素增高。

在一些長期使用埃索美拉唑治療的患者中,觀察到嗜銀細(xì)胞(ECL細(xì)胞)的增多可能與血清胃泌素水平的增加相關(guān)。

在長期使用抗酸藥物治療期間,有報道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多。這些反應(yīng)是顯著地抑制泌酸后的生理性反應(yīng),其性質(zhì)為良性,并視為可逆性的。

臨床前安全性資料:基于常規(guī)的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究,臨床前的相關(guān)研究沒有顯示埃索美拉唑?qū)θ祟愑刑厥獾奈:?。用消旋混合物在大鼠中?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://www.hbyuguan.com/nrzl/" target="_blank">致癌研究發(fā)現(xiàn)了胃的ECL細(xì)胞增生和類癌。在大鼠中對胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果。后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少,見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。

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(實習(xí)編輯:李亞君)

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