奧派在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑奧派治療精神分裂癥的療效。那么，奧派的體位性低血壓是怎樣呢？

奧派靜脈給藥后，奧派的穩(wěn)態(tài)分布容積很高（404L或4.9L/kg），表明在體內分布廣泛。奧派在治療濃度時，奧派99%以上及其主要代謝物與血清蛋白結合，奧派主要是血清白蛋白。奧派對健康男性志愿者連續(xù)14天服用阿立哌唑0.5～30mg/天，劑量依賴性的D2受體結合說明阿立哌唑可以通過血腦屏障。

奧派主要通過三種生物轉化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。奧派根據(jù)體外試驗的結果，CYP3A4和CYP2D6參與脫氫化和羥基化，CYP3A4參與N-脫烷基化。奧派在體循環(huán)中是主要的藥物成分。奧派在穩(wěn)態(tài)時，奧派活性代謝物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%左右。

奧派口服后吸收良好，奧派的血漿濃度在3～5小時內達到峰值，片劑的絕對口服生物利用度是87%。奧派可以單獨服用或與食物一起服用。奧派與標準高脂肪膳食一起服用阿立哌唑15mg片，沒有顯著影響阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC，但使阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Tmax分別推遲了3小時和12小時。

奧派的體位性低血壓：阿立哌唑具有a1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥（n=926）的5項短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1%，阿立哌唑1.9%）、體位性頭暈（安慰劑1%，阿立哌唑0.9%）和暈厥（安慰劑1%，阿立哌唑0.6%）。在阿立哌唑治療雙相障礙躁狂發(fā)作（n=597）的短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑0%，阿立哌唑0.7%）、體位性頭暈（安慰劑0.5%，阿立哌唑0.5%）和暈厥（安慰劑0.9%，阿立哌唑0.5%）。

體位性血壓變化明顯（定義是從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計學差異（精神分裂癥：阿立哌唑治療患者為14%，安慰劑治療患者為12%；雙相障礙躁狂發(fā)作：阿立哌唑治療患者為3%，安慰劑治療患者為2%）。

阿立哌唑應慎用于已知心血管?。ㄐ募」Ｋ阑蛉毖孕呐K病、心力衰竭或傳導異常病史）患者、腦血管病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量降低和降壓藥治療）。

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（實習編緝：鐘麗冰）