奧派在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑奧派治療精神分裂癥的療效。那么，奧派對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響是怎樣呢？

奧派主要通過三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。奧派根據(jù)體外試驗(yàn)的結(jié)果，CYP3A4和CYP2D6參與脫氫化和羥基化，CYP3A4參與N-脫烷基化。奧派在體循環(huán)中是主要的藥物成分。奧派在穩(wěn)態(tài)時(shí)，奧派活性代謝物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%左右。

奧派口服后吸收良好，奧派的血漿濃度在3～5小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，片劑的絕對口服生物利用度是87%。奧派可以單獨(dú)服用或與食物一起服用。奧派與標(biāo)準(zhǔn)高脂肪膳食一起服用阿立哌唑15mg片，沒有顯著影響阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC，但使阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Tmax分別推遲了3小時(shí)和12小時(shí)。

奧派靜脈給藥后，奧派的穩(wěn)態(tài)分布容積很高（404L或4.9L/kg），表明在體內(nèi)分布廣泛。奧派在治療濃度時(shí)，奧派99%以上及其主要代謝物與血清蛋白結(jié)合，奧派主要是血清白蛋白。奧派對健康男性志愿者連續(xù)14天服用阿立哌唑0.5～30mg/天，劑量依賴性的D2受體結(jié)合說明阿立哌唑可以通過血腦屏障。

奧派對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：少見—甲狀腺功能減退；罕見—甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)。

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（實(shí)習(xí)編緝：鐘麗冰）