藥物的服用方法是否正確也是非常關(guān)鍵的一步,對于藥物的使用來說,只有按照正確的使用方法使用才可以有效的治療病癥,如果沒有正確的使用藥物,即使藥效再好,也是不能發(fā)揮好藥的作用的。那么,奧氮平片用于腎臟和/或肝臟功能損害的患者的劑量是?
在單次用藥的臨床試驗中,奧氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(P450-2D6或P450-3A/1A2),華法令(P450-2C19),茶堿(P450-1A2)或安定(P450-3A4和P450-2C19)。與鋰鹽或比哌立登合用時沒有相互作用。用核素標(biāo)記的色素酶檢驗離體奧氮平的抑制代謝活性,發(fā)現(xiàn)奧氮平的抑制常數(shù)為3A4(491μM)、2C9(751μM)、1A2(36μM)、2C19(920μM)、2D6(89μM),而奧氮平的血漿濃度只有約0.2μM。因此,奧氮平對P450系統(tǒng)的抑制最高不會超過0.7%。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。
氟伏沙明是一種P450-1A2抑制劑,可以顯著地抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后,不吸煙女性奧氮平的Cmax平均增加54%,而吸煙男性則平均增加77%。兩者奧氮平的AUC值分別平均增加52%和108%。因此對于正在使用氟伏沙明或其它P-45-1A2抑制劑(例如:環(huán)丙沙星)的患者,應(yīng)考慮降低奧氮平的初始劑量。而對開始使用P-45-1A2抑制劑的患者,奧氮平的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。
采用人肝微粒體進(jìn)行的活體外研究發(fā)現(xiàn),奧氮平幾乎不抑制丙戊酸鹽的主要代謝途徑葡萄苷酸化。另外發(fā)現(xiàn),丙戊酸鹽對奧氮平在活體外的代謝幾乎沒有影響。在活體內(nèi)每日合用10mg氮平2周,不影響丙戊酸鹽的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。因此,合用奧氮平時,不需要調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。
奧氮平片用于腎臟和/或肝臟功能損害的患者的劑量:對這類患者應(yīng)考慮使用較低的起始劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬變、Child-pugh分級為A或B級)的患者初級劑量為5mg,并應(yīng)慎重加量。
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(實習(xí)編輯:王博英)
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