在服用藥物之前，大多數(shù)人都習(xí)慣看一下藥物的說(shuō)明書(shū)，了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項(xiàng)等等。那么，噻托溴銨粉吸入劑 的說(shuō)明書(shū)是怎樣子的呢？

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：噻托溴銨粉吸入劑

商品名稱(chēng)：噻托溴銨粉吸入劑(思力華)

英文名稱(chēng)：TiotropiumBromidePowderforInhalation

拼音全碼：SaiTuoXiuAnFenXiRuJi(SiLiHua)

【主要成份】本品主要成份為噻托溴銨。

【性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。

【適應(yīng)癥/功能主治】噻托溴銨是一個(gè)支氣管擴(kuò)張劑，適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。

【規(guī)格型號(hào)】18μg*10s（思力華）

【用法用量】臨用前，取膠囊1粒放入專(zhuān)用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進(jìn)入呼吸道。成人：一次1粒，一日1次。對(duì)老年患者、肝功能不全和腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，但對(duì)中重度腎功能不全患者（CLCR＜50ml/min）必須進(jìn)行密切監(jiān)控。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

【不良反應(yīng)】口干、咽干、惡心、聲音嘶啞、頭暈、心率增加、視力模糊、青光眼、排尿困難、便秘、尿潴留、血管性水腫、皮疹、風(fēng)疹和皮膚瘙癢等癥狀。

【禁忌】噻托溴銨吸入性粉末禁用于對(duì)噻托溴銨，阿托品或其衍生物，如異丙托溴銨或氧托溴銨或本產(chǎn)品的賦形劑乳糖有過(guò)敏反應(yīng)的患者。

【注意事項(xiàng)】1、噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，不應(yīng)用作支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即搶救治療藥物。2、在吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。3、與其它抗膽堿能藥物一樣，對(duì)于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。4、吸入藥物可能引起吸入性支氣管痙攣。5、與所有主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，對(duì)于中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在預(yù)期利益大于可能產(chǎn)生的危害時(shí)，才能使用噻托溴銨。尚無(wú)嚴(yán)重腎功能不全患者長(zhǎng)期使用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)。6、膠囊應(yīng)該密封于囊泡中保存，僅在用藥時(shí)取出，取出后應(yīng)盡快使用，否則藥效會(huì)降低，不小心暴露于空氣中的膠囊應(yīng)丟棄。7、患者需注意避免將藥物粉末弄入眼內(nèi)。必須告知患者藥粉誤入眼內(nèi)可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺(jué)暈輪或彩色影像并伴有結(jié)膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀。如果出現(xiàn)窄角型青光眼的征象，應(yīng)停止使用噻托溴銨并立即去看醫(yī)生。8、口干，是由抗膽堿能治療引起的，長(zhǎng)期可引起齲齒。9、噻托溴銨的使用不得超過(guò)一天一次。10、本膠囊僅供吸入，不能口服。11、未進(jìn)行對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。根據(jù)在推薦劑量下得到的藥理學(xué)和不良反應(yīng)特性，未有證據(jù)顯示會(huì)影響駕駛和操作機(jī)器的能力。

【兒童用藥】尚沒(méi)有兒科患者應(yīng)用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。參見(jiàn)【用法用量】。

【老年患者用藥】老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。參見(jiàn)【用法用量】。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)于噻托溴銨來(lái)說(shuō)，沒(méi)有關(guān)于妊娠狀態(tài)下用藥的臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示出與母體相關(guān)的生殖毒性。沒(méi)有關(guān)于哺乳期婦女使用噻托溴銨的資料。根據(jù)對(duì)哺乳期嚙齒類(lèi)動(dòng)物的研究，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。因此,噻托溴銨不應(yīng)用于妊娠或哺乳期婦女，除非預(yù)期的利益超過(guò)可能對(duì)未出生的胎兒或嬰兒帶來(lái)的危險(xiǎn)。

【藥物相互作用】盡管未進(jìn)行過(guò)正式的藥物相互作用研究，但噻托溴銨吸入性粉末與其它藥物同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，這些藥物包括擬交感的支氣管擴(kuò)張劑，甲基黃嘌呤、口服或者吸入性甾體類(lèi)藥物等，為通常用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的藥物。噻托溴銨與其它抗膽堿能藥物合用未過(guò)行過(guò)研究，因此不推薦與其它抗膽堿能藥物合用。

【藥物過(guò)量】高劑量的噻托溴銨可能引起抗膽堿能的癥狀和體征。然而。健康志愿者單次吸入達(dá)340微克的噻托溴銨后未出現(xiàn)全身性的抗膽堿能不良作用。另外，健康志愿者每日一次吸入170微克的噻托溴銨，用藥7天，除口干，未見(jiàn)其它相關(guān)不良反應(yīng)。在對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者進(jìn)行的多劑量研究中，當(dāng)用每日最高劑量為43微克的噻托溴銨治療4周后，未觀察到顯著的不良反應(yīng)。由于疏忽而經(jīng)口服入噻托溴銨膠囊引起急性中毒是不太可能的，因其口服生物利用度很低。

【藥理毒理】1、藥理學(xué)特性：噻托溴銨是一個(gè)長(zhǎng)效、特異性的抗毒蕈堿藥物，臨床上通常稱(chēng)作為抗膽堿能藥物。通過(guò)和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能(支氣管收縮)作用。其對(duì)毒蕈堿受體亞型M1～M5有相似的親和力。在呼吸道中，噻托溴銨競(jìng)爭(zhēng)性且可逆性的抑制M3受體，可引起平滑肌松弛。此作用呈劑量依賴(lài)性，并可持續(xù)24小時(shí)以上。作用時(shí)間長(zhǎng)可能是由于其與M3受體解離非常慢。其解離半衰期顯著長(zhǎng)于異丙托溴銨。作為四價(jià)銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在吸入給藥時(shí)是局部(支氣管)選擇性的，由此可達(dá)到治療效果而不至于產(chǎn)生全身性抗膽堿能作用。噻托溴銨與M2受體的解離比與M3受體快。在體外研究中。其對(duì)M3的受體亞型選擇性高于M2。高效而且與受體解離緩慢使得噻托溴銨在臨床上成為慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者顯著而長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)張藥。研究中，噻托溴銨每日一次給藥，在首次給藥后30分鐘內(nèi)使肺功能(1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活最(FVC))得到顯著改善，并持續(xù)24小時(shí)。用藥第三天時(shí)。支氣管擴(kuò)張效應(yīng)基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)，藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)在一周內(nèi)達(dá)到。根據(jù)患者每日測(cè)定的結(jié)果，表明噻托溴銨(Spiriva)顯著改善早、晚的PEFR(峰值呼氣流速)。噻托溴銨在一年的給藥期內(nèi)一直保持其支氣擴(kuò)張作用，而無(wú)耐受現(xiàn)象發(fā)生。2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)觀察到其它有關(guān)作用：大鼠和小鼠的輕度呼吸道刺激反應(yīng)表現(xiàn)為鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改變。大鼠前列腺炎伴隨膀胱蛋白沉積和結(jié)石。只有在產(chǎn)生母體毒性的劑量水平，才能觀察到對(duì)妊娠、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或圍產(chǎn)期發(fā)育的有害作用。噻托溴銨對(duì)大鼠和家兔均無(wú)致畸作用。對(duì)呼吸道(刺激作用)和尿道(前列腺炎)的作用和生殖毒性只在局部或全身給藥劑量超過(guò)治療劑量的5倍以上才觀察到?；蚨拘院椭掳┬匝芯课从^察到對(duì)人類(lèi)的危害。

【藥代動(dòng)力學(xué)】a)概述噻托溴銨是非手性四價(jià)銨化合物。在水中少量溶解。噻托溴銨以干粉吸入給藥。一般采用吸入途徑給藥時(shí)，大部分藥物沉積在胃腸道，只有少量藥物到達(dá)靶器官肺。下面所述的藥代動(dòng)力學(xué)資料許多是用高于推薦治療的高劑量得來(lái)的。b)活性成份的特性吸收：給年輕的健康志愿者吸入干粉后。測(cè)得的絕對(duì)生物利用度為19.5％，提示到達(dá)肺的部分生物利用度很高。根據(jù)該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)(四價(jià)銨化合物)和體外試驗(yàn)結(jié)果可以推測(cè)，噻托溴銨在胃腸道吸收差(10-15％)。噻托溴銨的口服溶液的絕對(duì)生物利用度只有2～3％。噻托溴銨在吸入5分鐘后達(dá)到最高血藥濃度。由于其四價(jià)銨化合物的特性，食物不影響它的吸收。分布：該藥與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72％，分布容積為32L/kg。在穩(wěn)態(tài)時(shí)。COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測(cè)得的血藥峰濃度為17～19pg/ml，其后以多室模型的方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3～4pg/ml。肺的局部濃度未知，但從給藥方式可以看出肺的實(shí)際藥物濃度較高。對(duì)大鼠進(jìn)行研究表明，噻托溴銨不能通過(guò)血腦屏障。生物轉(zhuǎn)化：生物轉(zhuǎn)化的程度非常小，年輕健康志愿者靜注藥物后有74％的劑量以原型從腎臟排泄，從而證明了這一點(diǎn)。噻托溴銨是酯，經(jīng)非酶方式分解為醇(N-甲基東莨菪醇)和酸(二噻吩羥基乙酸)，二者均不能與毒蕈堿受體結(jié)合。在體外用人肝微粒體和人肝細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，一些藥物(小于靜注劑量的20％)經(jīng)依賴(lài)于細(xì)胞色素P450的氧化及隨后與谷胱甘肽結(jié)合成為各種Ⅱ相代謝物。體外肝微粒體試驗(yàn)表明，這一酶解通路可被CYP2D6(和3A4)抑制劑、奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮抑制。因此CYP2D6和3A4包含在代謝通路中，參與了較小部分藥物的消除。噻托溴銨即使在高于治療濃度時(shí)也不抑制肝微粒體中的細(xì)胞色素CYP1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。消除：噻托溴銨的終末消除半衰期在吸入后5和6天之間。年輕健康志愿者靜注后總清除率為880ml/min，個(gè)體之間變異性為22％。靜注給予噻托溴銨后主要以原藥的形式經(jīng)尿液排泄(74％)。吸入干粉后有14％的劑量經(jīng)尿排出。其余藥物主要為在腸道未被吸收的藥物，經(jīng)糞便排泄。噻托溴銨的腎臟清除率超過(guò)了肌酐清除率，表明藥物是分泌入尿液。COPD患者連續(xù)每日一次吸入，2-3周后達(dá)到藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)態(tài)，其后無(wú)進(jìn)一步的藥物累積。線(xiàn)性/非線(xiàn)性：靜注和干粉吸入給藥后在治療范圍內(nèi)，噻托溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)證明為線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)。c)患者特異性老年患者：正如所有主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，老年患者噻托溴銨的腎清除率下降(年齡小于58歲的COPD患者，清除率為326ml/min；年齡大于70歲的COPD患者，清除率為163ml/min)。這可能與腎功能下降有關(guān)。噻托溴銨吸入后經(jīng)尿液的排泄由14％(年輕健康志愿者)下降至約7％(COPD患者)，然而，與患者個(gè)體之間和個(gè)體內(nèi)變異性(干粉吸入后AUC0-4增加了43％)相比，COPD患者的血藥濃度并沒(méi)有隨年齡的增加而出現(xiàn)顯著改變。腎功能不全患者：與所有其它主要經(jīng)腎臟排泄的藥物相同，腎功能不全時(shí)靜注或干粉吸入血藥濃度均有增加且藥物的腎臟清除率下降。在老年人較常見(jiàn)的輕度腎功能不全(CLCR50-80ml/min)，可使噻托溴銨血藥濃度輕度增加(靜注后AUC0-4增加39％)。在中重度腎功能不全的COPD患者(CLCR＜50ml/min)。靜注給予噻托溴銨后血藥濃度加倍(AUC0-4增加82％)，干粉吸入后的血藥濃度亦增加。肝功能不全患者：肝功能不全對(duì)噻托溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。噻托溴銨主要經(jīng)腎臟排泄清除(年輕健康志愿者為74％)，少量以非酶酯分解成無(wú)藥理活性的產(chǎn)物。兒科患者：參見(jiàn)【用法用量】。d)藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)特性之間的相關(guān)性藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)特性之間無(wú)直接相關(guān)性。

【貯藏】保存于25℃以下。

【包裝】18μg*10s/盒。

【有效期】24月

【批準(zhǔn)文號(hào)】H20140933

【生產(chǎn)企業(yè)】BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG(德國(guó))

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（實(shí)習(xí)編輯：李亞君）