優(yōu)賀丁的主要成份為阿德福韋酯。優(yōu)賀丁適用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。那么,服用?yōu)賀丁會出現(xiàn)虛弱嗎?
優(yōu)賀丁對健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學(xué)相似。優(yōu)賀丁單劑口服后的生物利用度約為59%,優(yōu)賀丁服用0.58~4.00h(中值=1.75h)阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞為220±70.0ng?h/ml。優(yōu)賀丁的血漿阿德福韋以二房室方式消除,末端消除半衰期為7.48±1.65h。優(yōu)賀丁在濃度范圍為0.1~25ug/ml時體外與人血漿或血清蛋白結(jié)合≤4%。優(yōu)賀丁靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。
優(yōu)賀丁口服給藥后,優(yōu)賀丁能迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋??诜⒌赂mf酯10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。優(yōu)賀丁對小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯,優(yōu)賀丁的劑量分別相當(dāng)于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時,未見致癌作用。優(yōu)賀丁在動物試驗中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,優(yōu)賀丁的主要劑量限制性毒性反應(yīng)。優(yōu)賀丁在動物試驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3~10倍。
優(yōu)賀丁的國外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。國內(nèi)臨床研究中不良反應(yīng)為白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)和脫發(fā)(中度)。臨床研究中發(fā)生1例嚴(yán)重不良事件,為服用本品治療29周后的1例急性粒細胞白血病M3型,經(jīng)研究者判斷與本品無關(guān)。最主要的不良反應(yīng)就是使用阿德福韋酯有很強的潛在腎毒性,而一旦停藥,病人很可能會出現(xiàn)肝炎加重的現(xiàn)象。
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(實習(xí)編緝:鐘麗冰)
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