使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么， 鹽酸伐地那非片 的藥物相互作用是有哪些的呢？

CYP抑制劑：伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝，CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。

西咪替?。航】抵驹刚咧?，聯(lián)合使用伐地那非(20mg)和非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑西咪替丁(400mg，一日二次)，不影響伐地那非的AUC和Cmax。

紅霉素：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300%和200%。

酮康唑：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑(200mg)，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900%和300%。

印地那韋：聯(lián)合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制劑印地那韋(800mg，一日三次)，導(dǎo)致伐地那非AUC增加1500%，Cmax增加600%。聯(lián)合用藥24小時(shí)后，伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4%。

利托那韋：(600mg，一日二次)和伐地那非5mg同時(shí)使用，導(dǎo)致伐地那非Cmax增至13倍，AUC0-24增至49倍。強(qiáng)CYP3A4抑制劑利托那韋（也抑制CYP2C9酶）可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝，利托那韋顯著延長(zhǎng)伐地那非的半衰期至25.7小時(shí)。

同時(shí)使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑，伊曲康唑，印地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。同時(shí)使用紅霉素時(shí)，伐地那非的最大劑量不超過(guò)5mg。

服用酮康唑、伊曲康唑時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過(guò)200mg時(shí)，不能服用伐地那非。避免同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑印地那韋和利托那韋。

硝酸鹽類，一氧化氮供體：

一項(xiàng)對(duì)18名健康受試者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定時(shí)間內(nèi)（24小時(shí)至1小時(shí)）合并服用伐地那非（10mg）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)力的降血壓作用。

健康中年受試者服用伐地那非1至4小時(shí)后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血壓作用增強(qiáng)。服用硝酸甘油前24小時(shí)使用伐地那非20mg未觀察到此作用。

目前尚無(wú)資料證實(shí)患者合并應(yīng)用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用，應(yīng)避免合并用藥。

其它：

伐地那非(20mg)與格列苯脲（3.5mg）聯(lián)合使用時(shí)，不影響格列本脲的相對(duì)生物利用度（不影響格列本脲的AUC和Cmax）。無(wú)資料顯示合并應(yīng)用格列本脲影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。

伐地那非(20mg)與華法林(25mg)聯(lián)合使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)（凝血酶原時(shí)間和凝血因子II，VII和X）的相互作用。聯(lián)合使用華法林不影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。

伐地那非(20mg)與硝苯地平(30或60mg)聯(lián)合使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，也不會(huì)產(chǎn)生藥效學(xué)相互作用（與安慰劑相比，伐地那非導(dǎo)致額外的血壓降低，仰臥位收縮壓和舒張壓平均分別降低了5.9mmHg和5.2mmHg）。

α-受體阻滯劑：由于α-受體阻滯劑可顯著降低血壓，尤其會(huì)導(dǎo)致體位性低血壓和昏厥，因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。血壓正常的志愿者，短期每日合并服用特拉唑嗪10mg或坦洛新0.4mg和伐地那非10mg和20mg，兩類藥物同時(shí)達(dá)到Cmax，會(huì)導(dǎo)致某些病例立位收縮壓[85mmHg，或降低30mmHg并出現(xiàn)體位性低血壓。當(dāng)Cmax間隔6小時(shí)，上述情況較少發(fā)生，尤其是和坦洛新服用時(shí)。伐地那非和坦洛新合并應(yīng)用時(shí)，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低8mmHg和7mmHg（不論服藥間歇長(zhǎng)短）。對(duì)長(zhǎng)期接受α-阻滯劑治療(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg，10mg)的良性前列腺增生(BPH)患者服用伐地那非5mg作了進(jìn)一步的研究，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低6mmHg和3mmHg（不論服藥間歇長(zhǎng)短或何種α-阻滯劑）。3名患者合并應(yīng)用坦洛新和伐地那非后，至少出現(xiàn)一次短暫的立位收縮壓[85mmHg，但無(wú)低血壓癥狀；接受特拉唑嗪治療的患者同時(shí)服用伐地那非5mg，5例立位收縮壓下降30mmHg（安慰劑組2例），1例立位收縮壓[85mmHg伴眩暈。但伐地那非5mg和特拉唑嗪間隔6小時(shí)服用不會(huì)出現(xiàn)上述現(xiàn)象。

當(dāng)?shù)馗咝粒?.375mg）達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用伐地那非(20mg)，隔日一次，持續(xù)使用14天以上，尚無(wú)資料發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

單劑量Maalox(抗酸劑，氫氧化鎂/氫氧化鋁)不影響伐地那非的生物利用度(AUC)或最大血藥濃度(Cmax)。

聯(lián)合使用H2-受體拮抗劑雷尼替丁(150mg一日二次)和西咪替丁(400mg一日二次)不影響伐地那非(20mg)的生物利用度。

單獨(dú)或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林(2x81mg片)時(shí)，伐地那非(10mg和20mg)不影響出血時(shí)間。

伐地那非不增強(qiáng)酒精(按體重，0.5g/kg)的降壓效果。其藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生改變。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示，阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP3A4-抑制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物（磺脲類和二甲雙胍）對(duì)伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。

食物和日常飲食：伐地那非與高脂飲食（脂含量57%）同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長(zhǎng)60分鐘，Cmax值平均降低20%，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30%）同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax，Tmax，和AUC）不受影響。因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。

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(實(shí)習(xí)編輯：李建雄）