使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,柳氮磺吡啶腸溶片的藥理毒理是?
藥理作用
柳氮磺吡啶及其代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明確,可能與其在動物和體外試驗中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調節(jié)作用有關,動物放射自顯影研究表明,柳氮磺吡啶(SSZ)能與結締組織親和,并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對較高的水平。對潰瘍性結腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶的臨床研究表明,產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。本品是主要通過柳氮磺吡啶還是其主要代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗風濕性作用尚不明確。
毒理研究
遺傳毒性:在Ames試驗及L51784小鼠淋巴瘤細胞HGPRT基因試驗中SSZ均未表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗及小鼠外周RBC試驗、姐妹染色體互換試驗、染色體畸變試驗及人淋巴細胞微核試驗中,其致突變作用尚不明確。
生殖毒性:雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日(4800mg/m[sup]2[/sup])時,出現(xiàn)雄性生育力損害,臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報道,停藥后可自行恢復。大鼠及家兔給藥劑量達人用量的6倍時,雌性動物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害。目前尚無充分和嚴格控制的孕婦本品給藥的臨床研究資料。
致癌性:進行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究。大鼠給藥量分別為84mg/kg/日(496mg/m[sup]2[/sup])、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日,結果雄性大鼠尿道膀胱移行細胞乳頭瘤的發(fā)生率升高(統(tǒng)計學有顯著意義),雌性大鼠337.5mg/kg/日劑量組有2例(4%)出現(xiàn)腎臟移行細胞乳頭瘤;大鼠尿道膀胱和腎臟腫瘤發(fā)生率的增加與腎結石的形成和移行細胞上皮的增生有關。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日(2025mg/m[sup]2[/sup])、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時,各給藥組雌、雄小鼠肝細胞腺瘤、癌的發(fā)生率均明顯高于對照組。
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(實習編輯:李偉君)
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