藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,加巴噴丁膠囊與二氫可待因酮合用可以的嗎?
加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān),但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用,它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑,也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),加巴噴丁濃度達(dá)到100μm時(shí),對(duì)許多常見(jiàn)受體位點(diǎn)無(wú)親和力,包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMD受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ,δ或k受體、尼群地平或地爾硫卓標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A20-α-苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評(píng)價(jià)藥物對(duì)NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反,故目前尚無(wú)任何關(guān)于加巴噴丁對(duì)NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。
加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確,但動(dòng)物試驗(yàn)提示,與其他上市的抗驚厥藥物相似,加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)(如遺傳性癲癇模型等)結(jié)果提示,加巴噴丁具有抗癲癇作用,但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料表明在3~4歲癲癇癥的兒科患者中有效的每日劑量應(yīng)該是40mg/kg/天,其達(dá)到的平均血漿濃度,與那些5歲或更大的患者接受加巴噴丁30mg/kg/天所達(dá)到的血漿濃度是相似的。
加巴噴丁膠囊與二氫可待因酮合用:合用加巴噴丁(0.125至0.5g;N=48)后二氫可待因酮(10mg,N=50)的Cmax和AUC降低,與所給二氫可待因酮的劑量呈依賴關(guān)系。合用加巴噴?。?.125g)使二氫可待因酮(10mg,N=50)的Cmax和AUC降低約3%~4%,合用加巴噴?。?.5g)使二氫可待因酮(10mg,N=50)的Cmax和AUC降低約21%~22%。這種相互作用機(jī)制尚不明確。二氫可待因酮能增加加巴噴丁的AUC約14%。其他劑量的相互作用情況還不明確。
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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)
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