珂丹的主要成分為恩他卡朋?;瘜W名稱:(E)-2-氰基-3-(3,4-二羥基-5-硝苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺。那么,珂丹增強左旋多巴的療效是怎樣呢?
珂丹為橙棕色薄膜衣片,除去包衣后顯黃色。珂丹可作為標準藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,珂丹用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。珂丹是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑,珂丹與左旋多巴制劑同時使用。珂丹通過抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-O-甲基多巴(3-OMD)。這使左旋多巴的生物利用度增加,并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量,這種作用已在臨床試驗中得到證實。
珂丹的臨床試驗顯示,左旋多巴加用本品可延長“開”的時間達16%,縮短“關(guān)”的時間達24%。珂丹主要抑制外周組織中的COMT酶。紅細胞內(nèi)的COMT抑制作用與本品的血漿濃度密切相關(guān),這一點證實了COMT抑制的可逆性。珂丹吸收的個體內(nèi)與個體間差異很大。珂丹口服200mg,珂丹通常約1小時達到血漿峰值濃度(Cmax)。
珂丹主要經(jīng)首過代謝分解。珂丹口服單劑的生物利用度為35%。食物對恩他卡朋的吸收無顯著影響。珂丹從胃腸道吸收后,珂丹迅速分布于外周組織,珂丹的分布容積為20L。珂丹約92%的藥物在β期清除,珂丹屬于兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑。
珂丹的清除半衰期為30分鐘??偳宄始s800ml/min。珂丹與血漿蛋白廣泛結(jié)合,珂丹主要與白蛋白結(jié)合。珂丹在治療濃度范圍內(nèi),人血漿中未結(jié)合的部分約2%。珂丹在治療濃度,珂丹不置換其它與蛋白廣泛結(jié)合的藥物(如華法林,水楊酸,保泰松,地西泮),而這些藥物中的任何一種在治療濃度或更高濃度時亦不會對本品產(chǎn)生有顯著意義的置換。
珂丹增強左旋多巴的療效。因此,為減少與左旋多巴相關(guān)的多巴胺能不良反應,如運動障礙、惡心、嘔吐及幻覺,常需要在本品治療的最初幾天至幾周內(nèi)調(diào)整左旋多巴的劑量。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn),通過延長給藥間隔和/或減少左旋多巴的每次給藥量使左旋多巴的日劑量減少10%-30%。如果本品治療中斷,必須調(diào)整其它抗帕金森病治療藥物的劑量,特別是左旋多巴,以達到足以控制帕金森病癥狀的水平。
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(實習編緝:鐘麗冰)
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