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瑞格列奈片的藥物相互作用是有哪些的?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/1/19 10:48:32
    導讀:已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫(yī)生應考慮可能的藥物間相互作用。體外研究表明,瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,瑞格列奈片的藥物相互作用是有哪些的?

已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫(yī)生應考慮可能的藥物間相互作用。體外研究表明,瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。

在健康志愿者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)表明,CYP2C8是瑞格列奈的代謝過程中起主要作用的酶,而CYP3A4強抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制,CYP3A4的影響將會相對增強。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會由于細胞色素酶P450的抑制或誘導作用而發(fā)生改變。因此,與瑞格列奈同時使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時應格外謹慎。

一項在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明,CYP2C8抑制劑吉非貝齊(每日兩次,每次600mg)與瑞格列奈(單劑量0.25mg)同服,可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍,Cmax增加2.4倍,清除半衰期(t1/2)從1.3小時延長到3.7小時。這可能導致瑞格列奈降糖作用增強及作用時間延長。

因此,應避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用,應嚴密監(jiān)測患者的血糖水平,因為二者合用時可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。

在同一研究中,瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑合用顯示出更強的降糖作用,瑞格列奈AUC增加19.4倍,半衰期從1.3小時延長到6.1小時。

甲氧芐啶(每日兩次,每次160mg)是一種弱CYP2C8抑制劑,與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服,可使瑞格列奈AUC,Cmax和生物半衰期有輕微的增加(分別為1.6倍,1.4倍和1.2倍),血糖水平增加無明顯的統(tǒng)計學差異。這些缺少藥效學結(jié)果的數(shù)據(jù)系根據(jù)瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數(shù)據(jù),因此應避免將瑞格列奈與甲氧芐氨嘧啶合用。如果必須合用,應嚴密監(jiān)測患者的血糖水平,并進行嚴密的臨床監(jiān)測。

利福平是一種CYP3A4強誘導劑,也是CYP2C8誘導劑,在瑞格列奈的代謝過程中同時起誘導和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治療7天,然后與瑞格列奈(單劑4mg)在第7天時合用,AUC降低了50%(這是誘導和抑制作用的共同結(jié)果)。在最后一次服用利福平24小時后服用瑞格列奈,瑞格列奈的AUC降低了80%(單獨誘導作用)。

利福平與瑞格列奈合用可能會降低瑞格列奈的用藥劑量,應嚴密監(jiān)測患者在開始使用利福平(快速抑制)、增加劑量(混合抑制和誘導)和停用利福平(單獨誘導)以及停用利福平約1周后,其誘導作用消失時的血糖水平,并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)瑞格列奈的使用劑量。

克拉霉素是一種CYP3A4強抑制劑,以每日兩次,每次250mg劑量與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服,可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(AUC增加1.4倍,Cmax增加1.7倍),血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。

服用瑞格列奈(單次給藥4mg)的同時服用CYP3A4強抑制劑酮康唑(每日200mg),可在一定范圍內(nèi)增加瑞格列奈的暴露量(AuC增加1.2倍,Cmax增加1.6倍),血糖變化低于8%。

瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用,所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿W參數(shù)。

在健康志愿者中進行的藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn),瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學特性無影響。因此在與瑞格列奈聯(lián)合使用時,無需調(diào)整這些藥物的劑量。

在健康志愿者中開展的一項藥代動力學研究表明,合用口服避孕藥(乙炔雌二醇/左炔諾孕酮)雖然會縮短瑞格列奈的達峰時間,但不會改變?nèi)鸶窳心蔚目偵锢枚戎料嚓P(guān)臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用度沒有具臨床意義的影響,但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用度的影響。

下列藥物可能增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用:吉非貝齊,克拉霉素,酮康唑,伊曲康唑,甲氧芐啶,其他類型抗糖尿病藥物,單胺氧化酶抑制劑(MAOI),非選擇性β受體阻滯劑,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑,酒精以及促合成代謝的激素。

下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用:口服避孕藥,利福平,苯巴比妥和卡馬西平,噻嗪類藥物,皮質(zhì)激素,達那唑,甲狀腺激素,奧曲肽和擬交感神經(jīng)藥。

β受體阻滯劑會掩蓋低血糖癥狀。當接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時,應密切監(jiān)測患者血糖的變化。

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(實習編輯:李建雄)

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