不良反應(yīng)是指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過(guò)程中,發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。那么,噻托溴銨粉吸入劑會(huì)引起視力模糊的嗎?
給年輕的健康志愿者吸入干粉后。測(cè)得的絕對(duì)生物利用度為19.5%,提示到達(dá)肺的部分生物利用度很高。根據(jù)該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)(四價(jià)銨化合物)和體外試驗(yàn)結(jié)果可以推測(cè),噻托溴銨在胃腸道吸收差(10-15%)。噻托溴銨的口服溶液的絕對(duì)生物利用度只有2~3%。噻托溴銨在吸入5分鐘后達(dá)到最高血藥濃度。由于其四價(jià)銨化合物的特性,食物不影響它的吸收。
該藥與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72%,分布容積為32L/kg。在穩(wěn)態(tài)時(shí)。COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測(cè)得的血藥峰濃度為17~19pg/ml,其后以多室模型的方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3~4pg/ml。肺的局部濃度未知,但從給藥方式可以看出肺的實(shí)際藥物濃度較高。對(duì)大鼠進(jìn)行研究表明,噻托溴銨不能通過(guò)血腦屏障。
只有在產(chǎn)生母體毒性的劑量水平,才能觀察到對(duì)妊娠、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或圍產(chǎn)期發(fā)育的有害作用。噻托溴銨對(duì)大鼠和家兔均無(wú)致畸作用。對(duì)呼吸道(刺激作用)和尿道(前列腺炎)的作用和生殖毒性只在局部或全身給藥劑量超過(guò)治療劑量的5倍以上才觀察到。基因毒性和致癌性研究未觀察到對(duì)人類的危害。
全身性抗膽堿能作用可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括口干、咽干、心率增加、視力模糊、青光眼、排尿困難、尿潴留和便秘。另外,吸入噻托溴銨患者可發(fā)生上呼吸道刺激現(xiàn)象??诟珊捅忝氐陌l(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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