利福噴丁膠囊本品主要成份為：利福噴丁?；瘜W(xué)名稱：3-[[（4-環(huán)戊基-1-哌嗪基）亞氨基]甲基]-利福霉素?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C47H64N4O12分子量：877.04。那么，利福噴丁膠囊的藥理毒理作用是什么?

利福噴丁膠囊本品在胃腸道的吸收緩慢且不完全，健康成人單次口服4mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)平均5.13mg/L，血藥消除半衰期（1/2）為14.1小時(shí)；單次口服8mg/kg，則血藥峰濃度(Cmax)平均8.5mg/L，血藥消除半衰期（1/2）為19.9小時(shí)。本品蛋白結(jié)合率98%，口服本品5～15小時(shí)后血濃度可達(dá)高峰。本品在體內(nèi)分布廣，尤其肝組織中分布最多，其次為腎，其他組織中亦有較高濃度，但不易透過(guò)血-腦脊液屏障。主要在肝內(nèi)酯酶作用下去乙酰化，成為25-去乙酰利福平；后者在肝臟內(nèi)去乙酰化比利福平慢，其蛋白結(jié)合率顯著降低，它水解后形成無(wú)活性的3-甲酰利福霉素。本品存在肝、腸循環(huán)，故由膽汁排入腸道的原藥部分可被再吸收。本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽汁入腸道隨糞排出，僅部分由尿中排出。

利福噴丁膠囊藥理毒理作用：利福噴丁為半合成廣譜殺菌劑，體外對(duì)結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，最低抑菌濃度（MIC）為0.12～0.25mg/L，比利福平強(qiáng)2～10倍；在小鼠體內(nèi)的抗結(jié)核感染作用也優(yōu)于利福平。麻風(fēng)桿菌和其他分枝桿菌如堪薩斯分枝桿菌、蟾分枝桿菌也對(duì)本品敏感，但鳥(niǎo)分枝桿菌耐藥。另外本品對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌有高度抗菌活性，其MIC＜0.025 mg/L；對(duì)革蘭陰性菌的作用差。對(duì)衣原體屬的作用與紅霉素、多西環(huán)素相仿，較利福平差；對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌作用較差。體外試驗(yàn)結(jié)果，衣原體、金黃色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生耐藥性。與多西環(huán)素聯(lián)合，對(duì)淋病奈瑟菌有協(xié)同作用；與異煙肼聯(lián)合，對(duì)結(jié)核桿菌的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)利福平與異煙肼聯(lián)合。其作用機(jī)制與利福平相同，為與依賴DNA的RNA多聚酶的亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，使DNA和蛋白的合成停止。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本品有一定的肝功能毒性，對(duì)胎兒有致畸作用。

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（實(shí)習(xí)編輯：林旋）