厄貝沙坦分散片(以嶺)治療原發(fā)性高血壓。厄貝沙坦分散片的主要成分是什么？

厄貝沙坦分散片(以嶺)的主要成分為厄貝沙坦?；瘜W名：2-丁基-3-[[鄰-1H-5-四唑基苯基]芐基]-1，3-二氮雜螺[4.4]壬-1-烯-4-酮。分子式：C25H18N6O。分子量：428.54。厄貝沙坦分散片(以嶺)為白色或類白色片。

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體(AT1亞型)拮抗劑。不管血管緊張素-II的來源或合成途徑如何，它應該能阻斷所有由AT1受體介導的血管緊張素-II的作用。其對血管緊張素-II受體(AT1)選擇性拮抗作用導致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉換酶(ACE或激酶II)，在該酶的作用下能生成血管緊張素-II，也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。在使用與臨床相關劑量時沒有異常的機體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在臨床前安全性研究中，高劑量(鼠使用劑量為≥250mg/kg/日;恒河猴使用劑量為≥100mg/kg/日)的厄貝沙坦導致了紅細胞參數(shù)(紅細胞數(shù)，血紅蛋白，血容比積)的減少。在很高劑量時(≥500mg/kg/日)，厄貝沙坦可在鼠和恒河猴中誘導腎臟變性作用(如間質性腎炎，腎小管腫脹，血漿尿素氮和肌酐濃度的升高)，被認為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應，后者可能導致腎臟灌注不足。而且厄貝沙坦可誘導腎小球旁器的增生/肥厚(當鼠使用劑量≥90mg/kg/日;恒河猴使用劑量為≥10mg/kg/日)。所有這些改變被認為是由于厄貝沙坦的藥理作用所致。就厄貝沙坦在人類使用的治療劑量而言，腎小球旁器細胞的增生/肥厚與其無關。尚無該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據(jù)。厄貝沙坦的動物研究顯示其對鼠胚胎短暫的毒性效應(腎盂成腔增加，輸尿管或皮下水腫)，出生后就消除。在兔子實驗中，使用能明顯引起雌性毒性作用的劑量時可觀察到流產或早期吸收。在鼠和兔子實驗中沒有觀察到致畸效應。

厄貝沙坦分散片口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好;其絕對生物利用度大約為60-80%。進食不會明顯影響其生物利用度。厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%，幾乎不和血液細胞結合，其分布容積為53-93升?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，血液循環(huán)內80-85%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦(大約6%)。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，同工酶CYP3A4幾乎沒有效應。厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg范圍內顯示線性和劑量相關性。當口服劑量大于600mg(兩倍的最大推薦劑量)時，可觀察到其不能按比例地增加;其機理尚不明確?？诜蟠蠹s1.5-2小時可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157-176和3.0-3.5ml/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為11-15小時。按每日一次的服藥方法，三天內達到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復每日一次給藥后血漿內積蓄有限(<20%)。在某個研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者(≥65歲)比那些年輕受試者(18-40歲)高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調整劑量。厄貝沙坦及其代謝產物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，大約20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學的研究。

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（實習編輯：孫媛媛）