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塞來昔布膠囊的藥代動力學又是怎樣子的???

來源: 發(fā)布時間:2015/12/31 17:22:32
    導讀:大約在1500個個體中進行了塞來昔布的藥代動力學研究??崭菇o藥的塞來昔布吸收良好,約2-3小時達到血漿峰濃度,膠囊口服后的生物利用度為口服混懸液后生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,塞來昔布膠囊的藥代動力學又是怎樣子的???

塞來昔布膠囊的藥代動力學:

大約在1500個個體中進行了塞來昔布的藥代動力學研究??崭菇o藥的塞來昔布吸收良好,約2-3小時達到血漿峰濃度,膠囊口服后的生物利用度為口服混懸液后生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。在整個治療劑量范圍內(nèi),塞來昔布具有線性、且與劑量成正比的藥代動力學特征。

本藥的血漿蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān),在治療血漿濃度時,血漿蛋白結(jié)合率約為97%。藥物在血中并不是優(yōu)先與紅細胞結(jié)合。與進食(高脂食物)同時給藥,則本藥的吸收延遲,Tmax延至4個小時,生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400mg本品后,其生物利用度相同。而在骨關(guān)節(jié)炎患者,每日1次或分2次口服200mg本品后,其臨床療效及安全性相當。

在大于65歲的人群中,塞來昔布的Cmax和AUC均值增加1.5-2倍。這種增加主要與體重相關(guān)(而非與年齡相關(guān))。在低體重患者中,塞來昔布的水平較高,因此在平均體重較年輕人群低的老年人群中,塞來昔布的水平較高。在老年女性中,塞來昔布的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢。因為塞來昔布的治療窗范圍大,所以不必針對老年患者調(diào)整劑量。

塞來昔布在肝臟內(nèi)經(jīng)羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。體外及體內(nèi)試驗表明,代謝主要通過細胞色素P450-CYP2C9。原形藥具有藥理活性,循環(huán)中其主要代謝產(chǎn)物未測得COX-1和COX-2抑制活性。塞來昔布的清除主要通過肝臟進行,少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8-12小時,清除率約為500mL/分。連續(xù)給藥5天內(nèi)達到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值,約為500L/70kg,表明塞來昔布在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障。

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(實習編輯:王博英)

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