合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,阿立哌唑片與右美沙芬合用可以的嗎?
根據(jù)用人肝臟酶進(jìn)行的體外試驗(yàn)結(jié)果,阿立哌唑不是CYP1A2的底物,也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此,吸煙不會(huì)影響阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)。與這些體外試驗(yàn)結(jié)果一致,群體藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動(dòng)力學(xué)差異。不需要因吸煙狀況調(diào)整劑量。
在健康中國(guó)人體內(nèi)的單次及多次藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示,阿立哌唑在10mg到30mg的劑量范圍內(nèi),AUC0-t和Cmax與劑量呈線性比例關(guān)系。片劑口服后吸收迅速,血藥濃度在2~5小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值,消除半衰期為63~75小時(shí)。阿立哌唑及其代謝物在受試者體內(nèi)有蓄積,連續(xù)給藥的情況下約需14天左右達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的5~6倍。
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有劑量組均觀察到動(dòng)情周期紊亂及黃體增加,但未見(jiàn)對(duì)生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加,20mg/kg組胎仔體重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整個(gè)交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙;40和60mg/kg觀察到前列腺萎縮,但未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。
阿立哌唑片與右美沙芬合用:連續(xù)14天服用阿立哌唑,10~30mg/天,不影響右美沙芬O-脫烷基生成其主要代謝物右啡烷,已知此代謝途徑依賴于CYP2D6活性。阿立哌唑?qū)τ颐郎撤医?jīng)N-脫甲基生成代謝物3-甲氧基嗎啡烷也沒(méi)有影響,已知此代謝途徑依賴于CYP3A4活性。當(dāng)與阿立哌唑聯(lián)合用藥時(shí),不需要調(diào)整右美沙芬的劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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