維格列汀片，主要成分為維格列汀，適用于治療2型糖尿病：當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。那么，維格列汀片的說明書有哪幾點(diǎn)？詳細(xì)說明？

維格列汀片是處方藥，其詳細(xì)說明書是：

【主要成份】主要成分為維格列汀。

【性狀】本品為白色至微黃色片劑。

【適應(yīng)癥/功能主治】本品適用于治療2型糖尿病：當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

【用法用量】

成人：當(dāng)維格列汀與二甲雙胍合用時(shí)，維格列汀的每日推薦給藥劑量為100mg，早晚各給藥一次，每次50mg。不推薦使用100mg以上的劑量。

本品可以餐時(shí)服用，也可以非餐時(shí)服用。

特殊人群

腎功能不全的患者：輕度腎功能不全患者（（肌酐清除率≥50mL/min）在使用本品時(shí)無需調(diào)整給藥劑量。中度或重度腎損傷患者或進(jìn)行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者，不推薦使用本品（請(qǐng)參見［注意事項(xiàng)］和［藥代動(dòng)力學(xué)］）。

肝功能不全的患者：肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。

【不良反應(yīng)】

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)：

維格列汀的安全性數(shù)據(jù)來自于多項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)（研究時(shí)間至少為12周），這些安全性數(shù)據(jù)來自3784名患者，患者在研究過程中每日服用維格列汀50mg（每日給藥1次）或100mg（50mg每日給藥2次或100mg每日給藥1次）。在這些患者中，共有2264名患者接受的是維格列汀單藥治療，1520名患者接受的是維格列汀與其他藥物合用治療。有2682名患者接受維格列汀每日100mg（50mg每日給藥2次或100mg每日給藥1次），1102名患者接受維格列汀50mg每日1次治療。

在這些臨床試驗(yàn)中報(bào)告的主要不良反應(yīng)均較輕微且為暫時(shí)性反應(yīng)，無需停藥。未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)與患者的年齡、種族、藥物暴露時(shí)間或每日給藥劑量相關(guān)。

罕見有肝功能障礙（包括肝炎）報(bào)告。在報(bào)告病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測(cè)結(jié)果恢復(fù)正常。從設(shè)有對(duì)照組的單藥治療臨床研究和為期24周的合并用藥臨床研究數(shù)據(jù)可以看出，50mg維格列?。咳战o藥1次）給藥組、50mg維格列?。咳战o藥2次）給藥組和所有的對(duì)照組，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高≥正常值（ULN）上限3倍的發(fā)生率（即連續(xù)2次檢測(cè)結(jié)果或末次治療期訪視的檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)上述異常）分別為0.2%、0.3%和0.2%。轉(zhuǎn)氨酶水平的升高，一般無癥狀、非進(jìn)展性、同時(shí)亦不出現(xiàn)膽汁淤積或黃疸。詳見內(nèi)包裝說明書。

【禁忌】對(duì)本品或本品中任一成份過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】一般原則，本品不能作為胰島素的替代品用于需要補(bǔ)充胰島素的患者。本品不適用于1型糖尿病患者，亦不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。腎功能損傷由于本品在中度或重度腎功能損傷患者或需要接受血液透析治療的終末期腎臟疾?。‥SRD）患者中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，因此不推薦此類患者使用本品。肝功能損傷<肝功能損傷患者，包括開始給藥前ALT或正常值上限3倍的患者不能使用本品。

肝酶監(jiān)測(cè)

在使用本品的過程中，有極少數(shù)患者報(bào)告了肝功能障礙（包括肝炎）。在這些病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，且停藥后肝功能檢測(cè)（LFT）結(jié)果均能夠恢復(fù)正常。本品給藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，以了解患者的基線情況。在第一年使用本品時(shí)，需每三個(gè)月測(cè)定一次患者的肝功能，此后定期檢測(cè)。應(yīng)對(duì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者的肝功能進(jìn)行復(fù)查，以復(fù)核檢測(cè)結(jié)果，并在其后提高肝功能檢測(cè)的頻率，直至異常結(jié)果恢復(fù)正常為止。當(dāng)患者的AST或ALT超過ULN的3倍或持續(xù)升高時(shí)，最好停止使用本品。

出現(xiàn)黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應(yīng)停止使用本品，并需立即聯(lián)系其主治醫(yī)師進(jìn)行檢查。

停止使用本品且LFT結(jié)果恢復(fù)正常后，患者仍不可重新開始使用本品。

心力衰竭

由于在充血性心力衰竭（紐約心臟協(xié)會(huì)[NYHA]功能分類I-II）患者中使用維格列汀的經(jīng)驗(yàn)有限，因此這類患者應(yīng)慎用維格列汀。目前尚未在NYHA功能分類III-IV患者中進(jìn)行維格列汀的臨床試驗(yàn)，因此不推薦此患者人群使用本品。

皮膚疾病

在猴中進(jìn)行的維格列汀臨床前毒理學(xué)研究中，曾有四肢皮膚損傷，包括水皰和潰瘍的報(bào)導(dǎo)（請(qǐng)參見[藥理毒理]）。盡管在臨床研究中未觀察到皮膚損傷的發(fā)生率異常增加，但是在合并有糖尿病皮膚并發(fā)癥的患者中使用維格列汀的經(jīng)驗(yàn)仍較為有限。因此，建議使用本品的糖尿病患者進(jìn)行常規(guī)護(hù)理的同時(shí)，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)其皮膚病變（如，水皰或潰瘍）的情況。

輔料

本品片劑中含有乳糖。有罕見遺傳疾病的患者，包括半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收異?；颊?，不能服用本品。

對(duì)駕車和操控機(jī)器能力的影響

目前尚無本品對(duì)患者駕車和操控機(jī)器能力影響的研究。服藥后，當(dāng)患者出現(xiàn)眩暈時(shí)，應(yīng)避免駕車或操控機(jī)器。

【兒童用藥】因缺乏安全性和有效性數(shù)據(jù)，本品不推薦在兒童和青少年患者中使用。

【老年患者用藥】老年患者無需調(diào)整用藥劑量，75歲或75歲以上的患者使用經(jīng)驗(yàn)有限，所以應(yīng)慎用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】維格列汀用于妊娠婦女的相關(guān)數(shù)據(jù)較少。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，高劑量維格列汀已顯示有生殖毒性）。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。由于缺乏在人類中應(yīng)用數(shù)據(jù)，因此在妊娠期不可使用本品。目前尚不知曉維格列汀在人類中是否通過乳汁分泌。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，維格列汀能夠通過乳汁分泌。因此，在哺乳期不可使用本品。

【藥物相互作用】維格列汀與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低。因?yàn)榫S格列汀不是細(xì)胞色素P（CYP）450酶系的底物，其對(duì)CYP450酶無誘導(dǎo)或抑制作用，所以本品不太可能與活性成分為這些酶的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑的藥物發(fā)生相互作用。與吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲合用：臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，將維格列汀與口服抗糖尿病藥物吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲同時(shí)使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的藥代動(dòng)力相互作用。地高辛（P-糖蛋白底物），華法林（CYP2C9底物）：在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究的結(jié)果表明，維格列汀與這兩種藥物同時(shí)給藥后，未出現(xiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但是，尚未在目標(biāo)人群中進(jìn)行此項(xiàng)研究。與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀合用：在健康受試者中還進(jìn)行了維格列汀與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀的藥物間相互作用研究。在這些研究中，將上述藥物與維格列汀同時(shí)使用后，未觀察到有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。與其他口服降糖藥類似，維格列汀的降糖作用可能會(huì)受到某些特定藥物的影響而減弱，這些藥物包括噻嗪類利尿劑、皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥物。

【藥物過量】有關(guān)維格列汀藥物過量的信息較為有限。有關(guān)藥物過量可能的癥狀信息，是從一項(xiàng)在健康受試者中進(jìn)行的、維格列汀給藥10天、劑量遞增的耐受性臨床研究中獲得。在400mg劑量組中，有3例患者出現(xiàn)肌肉痛，個(gè)例患者表現(xiàn)為輕度和暫時(shí)性的感覺異常、發(fā)熱、水腫和暫時(shí)性的脂酶水平升高。在600mg劑量組中，有1名受試者出現(xiàn)手部和足部水腫，肌酸磷酸激酶（CPK）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、C-反應(yīng)蛋白和肌紅蛋白水平增加。另有3名受試者出現(xiàn)足部水腫，其中2名受試者同時(shí)還出現(xiàn)感覺異常。停止試驗(yàn)用藥后，所有受試者出現(xiàn)的癥狀和化驗(yàn)結(jié)果異常均不需要治療即可自行恢復(fù)。處理措施：當(dāng)藥物過量發(fā)生時(shí)，建議采用輔助的處理措施。維格列汀無法通過透析去除，但是其主要水解代謝產(chǎn)物（LAY151）可以通過透析去除。

【藥理毒理】維格列汀是一種選擇性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制劑，給藥后能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐后內(nèi)源性血糖素GLP-1（胰高血糖素多肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的水平升高，進(jìn)而增加β-細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，促進(jìn)葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內(nèi)源性GLP-1水平，維格列汀還能夠增加α細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導(dǎo)致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進(jìn)而降低血糖。已知GLP-1水平升高能導(dǎo)致消化道排空延遲，但這一現(xiàn)象在維格列汀給藥后并未出現(xiàn)。詳見內(nèi)包裝說明書。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收空腹口服給藥后，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現(xiàn)在給藥后1.7時(shí)。食物能夠略微延遲達(dá)峰時(shí)間至2.5小時(shí)，但是并不改變藥物的總暴露水平（AUC）。進(jìn)食后血漿藥物達(dá)峰濃度Cmax降低19%，這種變化沒有臨床意義，因此維格列汀進(jìn)食或不進(jìn)食均可給藥。該藥物的絕對(duì)生物利用度在85%。分布維格列汀與血漿蛋白的結(jié)合率較低（9.3%），該藥物可均勻地分布在血漿和紅細(xì)胞中。靜脈給藥后，維格列汀的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為71升，提示該藥物能夠分布到體循環(huán)外。代謝代謝為維格列汀在人體內(nèi)的主要消除途徑，約占給藥劑量的69%。維格列汀的主要代謝產(chǎn)物（LAY151）沒有藥理活性，其為氰基基團(tuán)的水解產(chǎn)物，約占給藥劑量的57%，次要代謝產(chǎn)物為氨基水解產(chǎn)物（約占給藥劑量的4%）。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一，得到主要無活性的代謝產(chǎn)物L(fēng)AY151。采用DPP-4缺失大鼠進(jìn)行的體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4有關(guān)。維格列汀不經(jīng)過CYP450代謝。因此，維格列汀的代謝清除不受合用藥物中CYP450抑制劑和/或誘導(dǎo)劑的影響。體外研究的結(jié)果顯示，維格列汀對(duì)CYP450酶系沒有抑制或誘導(dǎo)作用。因此，維格列汀不會(huì)影響通過CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5進(jìn)行代謝清除的合用藥物。消除［14C］維格列汀口服給藥后，約有85%的藥物通過尿液排泄，有15%的藥物能夠從糞便中回收。口服給藥后，約有23%的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀后，藥物的總血漿和腎臟清除率分別為41L/h和13L/h。靜脈注射給藥后，維格列汀的平均消除半衰期約為2小時(shí)。口服給藥后，維格列汀的消除半衰期約為3小時(shí)。

【有效期】24月。

【批準(zhǔn)文號(hào)】H20110358。

【生產(chǎn)企業(yè)】NovartisPharmaSteinAG(瑞士)。

健康的身體富于健康的體魄，為了您的健康，請(qǐng)?jiān)谀闹髦吾t(yī)生或指導(dǎo)藥師的指導(dǎo)下按療程服用，同時(shí)密切接受隨訪，以便他們第一時(shí)間了解到您的用藥情況。如在用藥過程有任何不良反應(yīng)或疑惑，亦可第一時(shí)間向方舟健客在線醫(yī)生咨詢，熱線電話:400-086-5111。

（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）

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