合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么, 富馬酸喹硫平片 與卡馬西平同服可以的嗎?
離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。N一脫烴基喹硫平主要通過CYP3A4形成和消除。在一項多劑量臨床試驗中,評價了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間,服用喹硫平的藥代動力學(xué)。結(jié)果表明合用酮康唑?qū)е锣蚱狡骄鵆max和AUC分別增加235%和522%,相應(yīng)的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時,但平均tmax末改變。
嚴重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝損害(穩(wěn)定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%,但個體一清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。在尿中,游離喹硫平和人血漿活性代謝物N-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小于5%。喹硫平代謝較完全,服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關(guān)物質(zhì)的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出,21%從糞便中排出。
臨床試驗證實,每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進一步證實,該藥對5-HT2和D2受體的占位作用在給藥后可持續(xù)12小時。喹硫平和N-脫烴基喹硫平的藥代動力學(xué)是線性的,無性別差別。老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。
喹硫平不會誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。但是,在一項多劑量臨床試驗中,評價了患者在卡馬西平(一種已知的肝酶誘導(dǎo)劑)治療前或治療期間,服用喹硫平的藥代動力學(xué)。結(jié)果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平(按AUC計)比單獨服用時降低了13%;而在部分患者可觀察到更顯著的效果,即出現(xiàn)較低的血漿濃度,因此對于每個患者應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)考慮使用更高劑量的本品。應(yīng)注意的是,本品用于治療精神分裂癥時每日最大推薦劑量為750mg/天,用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作時每日最大推薦劑量為800mg/天,故僅在對個別患者認真評估了風(fēng)險與獲益之后方可考慮持續(xù)使用更高的劑量。
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(實習(xí)編輯:李亞君)
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