文拉法辛的抗抑郁作用機(jī)制被認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān),臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛(ODV)是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑,并且對(duì)多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。那么, 鹽酸文拉法辛緩釋膠囊 用于有伴發(fā)疾病的患者有什么情況?
在上市前,文拉法辛用于伴發(fā)軀體疾病患者的經(jīng)驗(yàn)有限。怡諾思?緩釋膠囊用于伴有軀體疾病的患者可能會(huì)影響血液動(dòng)力學(xué)和代謝,處方時(shí)需加以注意。
某些使用文拉法辛的患者據(jù)報(bào)告可發(fā)生劑量相關(guān)性的血壓升高。在上市后的臨床經(jīng)驗(yàn)中,有報(bào)告需要立即治療的血壓升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建議監(jiān)測(cè)血壓。在進(jìn)行文拉法辛治療前,應(yīng)該對(duì)先前存在的高血壓進(jìn)行控制。那些原有基礎(chǔ)疾病會(huì)因血壓升高而惡化的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。
對(duì)于近期心肌梗塞或不穩(wěn)定心臟疾病史的患者,尚缺乏應(yīng)用文拉法辛的經(jīng)驗(yàn),故難以進(jìn)行評(píng)價(jià)。因此這些患者應(yīng)慎用該藥。在上市前研究時(shí)有這些疾病的患者均已被剔除。在治療抑郁癥為期8~12周的雙盲、安慰劑對(duì)照的研究中,有275例服用怡諾思?緩釋膠囊的患者和220例服用安慰劑的患者,在1項(xiàng)8周雙盲、安慰劑對(duì)照治療GAD的研究中服用怡諾思?緩釋膠囊的610例患者和服用安慰劑的298例患者中,通過(guò)分析上述患者的心電圖,發(fā)現(xiàn)采用怡諾思?緩釋膠囊治療和安慰劑組的抑郁癥患者QT間期(QTc)與基線相比有所延長(zhǎng)(服用怡諾思?緩釋膠囊者延長(zhǎng)4.7msec,安慰劑組患者縮短1.9msec),采用怡諾思?緩釋膠囊治療和安慰劑組GAD患者QT間期(QTc)與基線相比無(wú)明顯變化。
在這些研究中,對(duì)于抑郁癥的治療,接受怡諾思?緩釋膠囊治療的患者的心率相對(duì)于基線的變化明顯高于安慰劑組(怡諾思?緩釋膠囊組平均增加4次/分鐘,安慰劑組為1次/分鐘)。治療GAD的研究中,接受怡諾思?緩釋膠囊治療的患者的心率相對(duì)于基線的變化明顯高于安慰劑組(怡諾思?緩釋膠囊組平均增加3次/分鐘,安慰劑組無(wú)變化)。
在1項(xiàng)可變劑量的研究中,當(dāng)怡諾思?(常釋?zhuān)┑膭┝窟_(dá)到200~375mg/天,平均劑量高于300mg/天時(shí),服用怡諾思?的患者的心率平均增加8.5次/分鐘,而安慰劑組平均增加1.7次/分鐘。
因?yàn)殁Z思?有加快心率的可能,應(yīng)注意可能由于心率增加會(huì)危及伴有潛在疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M(jìn)、心力衰竭或近期的心肌梗塞)的患者的安全,尤其在服用高劑量怡諾思情況下時(shí)。因此,對(duì)于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者應(yīng)慎用該藥。
在一項(xiàng)為期4-6周雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中,對(duì)其中769例服用怡諾思?(常釋?zhuān)┗颊叩男碾妶D評(píng)估顯示,試驗(yàn)引起的傳導(dǎo)異常發(fā)生率與安慰劑相比沒(méi)有異常。
在腎功能不全(GFR=10到70mL/min)和肝硬化的患者中,由于文拉法辛及其代謝產(chǎn)物的清除率減低,消除半衰期延長(zhǎng),因此應(yīng)使用較小的劑量,怡諾思緩釋膠囊和其它抗抑郁藥一樣,對(duì)這些患者應(yīng)慎用。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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